Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR-T efterfulgt af bispecifikke antistoffer

21. maj 2026 opdateret af: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Fase II-undersøgelse af dobbelt målretning af CD19- og CD20-antigener under anvendelse af sekventielle CD19-rettede 4-1BB-CD3ζ CAR-T-celler efterfulgt af Mosunetuzumab eller Glofitamab i tilbagefaldende eller refraktære diffuse store B-celle eller transformerede follikulære lymfomer

Forskningsstudiet udføres for at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​det eksperimentelle lægemiddel mosunetuzumab (kohorte 1) eller obinutuzumab og glofitamab (kohorte 2), når det gives efter CAR (genetisk modificerede) T-celler. Undersøgelsen er for patienter, der allerede har fået en CAR T-celle infusion. Nogle patienter, der deltager i undersøgelsen, vil modtage mosunetuzumab, andre patienter senere i undersøgelsen kan få et andet eksperimentelt lægemiddel (glofitamab, i kombination med obinutuzumab).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Robert Gregory Bociek, MD
        • Underforsker:
          • Christopher D'Angelo, MD
        • Underforsker:
          • Snegha Ananth, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Julie Vose, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stephen J. Schuster, MD
        • Underforsker:
          • Elise A. Chong, MD
        • Underforsker:
          • Jakub Svoboda, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Anamnese med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (herunder transformeret follikulært lymfom og follikulært lymfom grad 3B), som har fået tilbagefald efter eller ikke har reageret på mindst to tidligere standard systemiske behandlingsregimer, der omfatter mindst én tidligere behandlingsregime indeholdende et antracyklin og mindst én, der indeholder en anti-CD20-rettet terapi, og for hvem der ikke er nogen tilgængelig terapi, der forventes at forbedre overlevelsen (f.eks. standardkemoterapi, autolog eller allogen stamcelletransplantation).
  • PET/CT-scanning (foretrukket), diagnostisk CT-scanning eller MR før CAR-T-celleterapi med mindst én todimensionelt målbar læsion (≥ 1,5 cm for nodal læsion eller ≥ 1 cm for ekstranodale læsioner i største dimension ved lavdosis computertomografi [CT]-scanning med FDG-optagelse ≥ lever); denne billeddannelse skal være opnået inden for 56 dage efter modtagelse af CAR T-celleterapi.
  • PET/CT-scanning (foretrukket), diagnostisk CT-scanning eller MR med mindst én todimensionelt målbar læsion (≥ 1,5 cm for nodal læsion eller ≥ 1 cm for ekstra-nodale læsioner i største dimension ved lavdosis computertomografi [CT] scanning med FDG-optagelse ≥ lever); denne billeddannelse, der dokumenterer målbar sygdom, skal opnås mindst dag +30 efter CAR T-celle-infusion og før cyklus 1 dag 1.
  • Vær mindst 30 dage efter CAR T-celle-infusion på tidspunktet for studietilmelding.
  • Tilstrækkelige laboratorieundersøgelser,
  • Evne og vilje til at tage passende præventionsforanstaltninger

Ekskluderingskriterier:

  • Havde > grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter ASTCT-kriterier32 efter CAR-T-behandling eller som har uløst CRS efter CAR-T-behandling
  • Havde ≥ grad 2 neurologisk toksicitet efter ASTCT-kriterier efter CAR-T-behandling eller som har aktiv neurologisk toksicitet efter CAR-T-behandling
  • Behandlet med axicabtagene ciloleucel
  • Manglende evne til at overholde protokolpligtige hospitalsindlæggelser og aktivitetsbegrænsninger i efterforskernes beslutning
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis bispecifikt antistof eller 18 måneder med obinutuzumab, alt efter hvad der kommer senere
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners syndrom, Sjögren's syndrom, Sjögrenillar B syndrom multipel sklerose, uveitis, vaskulitis eller glomerulonefritis
  • Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
  • Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina)
  • Betydelig aktiv lungesygdom (f.eks. bronkospasme og/eller obstruktiv lungesygdom), der kræver brug af ilt eller kortikosteroider.
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning, eller enhver større dokumenteret infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 2 uger før første administration af mosunetuzumab eller glofitamab. Empiriske eller profylaktiske antibiotika administreret under neutropeni eller neutropen feber uden mikrobiologiske tegn på infektion udelukker ikke patienter.
  • Nylig større operation inden for 4 uger før første administration af mosunetuzumab eller glofitamab
  • Aktive eller kroniske infektion(er) ville have øget risiko for toksicitet, hvis de behandles med bispecifik antistofterapi, vil derfor blive udelukket.
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Modtaget systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) med undtagelse af kortikosteroidbehandling < 20 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 2 uger før første dosis bispecifikt antistof
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening efter efterforskerens vurdering
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigator og/eller Medical Monitors vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagerne modtager mosunetuzumab 60 mg til cyklus 1 og 2 (selvom fraktioneret til cyklus 1) og 30 mg for alle efterfølgende cyklusser efter standardbehandling med CD19-rettede CAR T-celler
Medicin: mosunetuzumab
1 mg IV på cyklus 1 dag 1; 2 mg IV cyklus 1 dag 8; 60 mg IV cyklus 1 dag 15; 60 mg IV på cyklus 2 dag 1 og derefter 30 mg IV hver 21. dag begyndende cyklus 2 dag 1 til cyklus 17.
Andre navne:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Lunsumio
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagerne modtager obinutuzumab (1000 mg for hvert individ) og glofitamab efter standardbehandling med CD19-rettede CAR T-celler. Dosis af glofitamab for hvert forsøgsperson vil være 30 mg, bortset fra for cyklus 1, hvilket vil være 12,5 mg glofitamab fraktioneret over to uger.
Medicin: glofitamab
2,5 mg IV cyklus 1 dag 8; 10 mg IV cyklus 1 dag 15 derefter 30 mg hver 21. dag begyndende cyklus 2 dag 1 til cyklus 12
Andre navne:
  • RO7082859
  • CD20 TCB
Medicin: obinutuzumab
1000 mg IV på cyklus 1 dag 1.
Andre navne:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Gazyvaro
  • huMAb

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever ikke-hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet forbundet med tidlig administration af glofitimab efter SOC CAR-T-cellebehandling.
Tidsramme: 63 dage fra datoen for første infusion af glofitimab

Ikke-hæmatologiske DLT'er inkluderer følgende: uventede ≥grad 3 ikke-hæmatologiske, der i det mindste muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet, enhver grad 3 hændelse, der ikke forbedres til ≤ grad 2 inden for 72 timer, enhver grad 3 AST, ALT eller total bilirubin, der varer mere end 72 timer i fravær af andre årsager, ≥ grad 3 neurotoksicitet eller anfald af enhver grad.

Cytokin Relsease Syndrome: CRS grad 4, grad 3 CRS, der ikke forbedres til ≤ grad 2 inden for 72 timer.

Grad 1: Temperatur ≥ 38°C, ingen hypotension, ingen hypoxi. Grad 2: Temperatur ≥ 38°C, hypotension, der ikke kræver vasopressorer og/eller hypoxi, der kræver lavflow-næsekanyle. Grad 3: Temperatur ≥ 38°C, hypotension, der kræver en vasopressor og/eller kræver høj flow ilt. Grad 4: Temperatur ≥ 38°C, hypotension, der kræver flere vasopressorer og/eller kræver positivt tryk, intubation eller mekanisk ventilation.
63 dage fra datoen for første infusion af glofitimab
Assessment of the percentage of subjects who achieve a complete metabolic response at 24 weeks from date of first infusion as measured by Cheson 14 (ie Lugano) criteria
Tidsramme: 24 weeks from date of first infusion of investigational agent
Complete response will be assessed using Cheson 2014 or Lugano criteria, utilizing simple 5 point score (Deauville score). For this study complete response will be a score of 1 (no uptake), 2 (uptake ≤ mediastinum), or 3 (uptake >mediastinum but ≤ liver, with no new lesions, and no FDG-uptake in the bone marrow, that is not expected (i.e. due to growth factors or therapy
24 weeks from date of first infusion of investigational agent

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem svarvarighed
Tidsramme: fra tidspunktet for vurdering af første respons til op til fem år fra sidste dosis bispecifik antistofbehandling
Gennemsnitlig varighed af respons i måneder af eventuelle delvise eller fuldstændige metaboliske responser
fra tidspunktet for vurdering af første respons til op til fem år fra sidste dosis bispecifik antistofbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen J. Schuster, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

17. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 48420

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med mosunetuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner