En undersøgelse af TQ05105-tabletter hos forsøgspersoner med glukokortikoid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom (aGVHD)
Et enkeltarms, åbent, multicenter, fase Ib-studie af TQ05105-tabletter i forsøgspersoner med aGVHD
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Depei Wu, doctor
- Telefonnummer: 0512-67781856
- E-mail: drwudepei@163.com
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215008
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Tianjing
-
Tianjing, Tianjing, Kina, 300020
- Hematology Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310012
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev et informeret samtykke med god overensstemmelse.
- I alderen 12-75 år er køn ikke begrænset.
- Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
- Klinisk mistænkt grad II til IV akut GVHD i henhold til MAGIC retningslinjer.
- Lægemiddelresistens efter glukokortikoidbehandling.
- Absolut neutrofiltal (ANC) >1×109/L, Blodplade(PLT)≥20×109/L inden for 48 timer før indledende behandling.
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør være enige om at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer); Ingen gravide eller ammende kvinder, og en negativ graviditetstest modtages inden for 7 dage før første administration.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
- Personer med mange faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.).
- Arteriovenøse trombotiske hændelser opstod inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose osv.
- Alvorlige luftvejssygdomme (kræver mekanisk ventilation eller O2-mætning < 90%), aktiv tuberkulose, pulmonal hypertension og lungeemboli mv.
- Forsøgspersoner med en historie med psykotropisk stofmisbrug og kan ikke holde op eller har psykiske lidelser.
- Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:
(1) Utilfredsstillende blodtrykskontrol med mere end 2 lægemidler (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); (2) Patienter med grad ≥2 myokardieiskæmi eller infarkt, arytmier (inklusive QTc≥480ms) og grad ≥2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation); (3) Ukontrollerede aktive infektioner, herunder bakterier, svampe, parasitter eller vira såsom ascytomegalovirus, Epstein-Barr-virus og humant herpesvirus 6; (4) Cirrhosis, aktiv hepatitis; (5) Human immundefektvirus (HIV) positiv, aktiv syfilis; (6) Kreatinin-clearance-hastighed < 30 ml/min, beregnet ved Cockcroft Gault-formlen; (7) Patienter med epilepsi og har behov for behandling. 7. Personer med tegn på recidiv af primær sygdom eller recidiv efter allo-HSCT-behandling.
8. Der var grad 2 eller højere toksicitet (undtagen aGVHD) forårsaget af tidligere allo HSCT-behandling.
9. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allo-HSCT mere end én gang. 10. Forsøgspersoner, der modtog mere end én slags systemisk behandling for glukokortikoid-refraktær aGVHD.
11. De kliniske manifestationer var nyopstået kronisk GVHD eller overlappende GVHD-syndrom med både akutte og kroniske GVHD-træk.
12. Allergisk over for forsøgslægemidlet eller dets ingredienser. 13. Forsøgspersoner, der brugte Janus kinasehæmmer (JAK) behandling efter at have modtaget Allo-HSCT.
14. Forsøgspersoner, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før indledende administration.
15. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af undersøgelsen, eller forsøgspersoner, der anses for uegnede af andre årsager.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TQ05105 tabletter
Deltagerne begyndte oral administration af TQ05105-tabletter på 10 mg to gange dagligt (BID), efterfulgt af 5 mg eller 15 mg BID afhængigt af undersøgelsens situation.
to gange dagligt i en 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression/intolerance opstår, eller sponsoren afslutter undersøgelsen.
|
Deltagerne begyndte oral administration af TQ05105-tabletter på 10 mg to gange dagligt (BID), efterfulgt af 5 mg eller 15 mg BID afhængigt af undersøgelsens situation.
to gange dagligt i en 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression/intolerance opstår, eller sponsoren afslutter undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lægemiddeltolerance i den første cyklus (trin 1)
Tidsramme: Dag 28 efter indledende administration
|
Dosisbegrænsende toksicitetshændelser relateret til forsøgslægemidlet forekom inden for 28 dage efter indledende administration
|
Dag 28 efter indledende administration
|
|
Objektiv responsrate (ORR) på dag 28 (stadie 2)
Tidsramme: Dag 28 efter indledende administration
|
Procentdel af forsøgspersoner med fuldstændig respons (CR) eller meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) på dag 28
|
Dag 28 efter indledende administration
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CR-sats på dag 28
Tidsramme: Dag 28 efter indledende administration
|
Procentdel af forsøgspersoner med CR på dag 28
|
Dag 28 efter indledende administration
|
|
ORR på dag 28 og dag 56
Tidsramme: Dag 28 og dag 56 efter indledende administration
|
Procentdel af forsøgspersoner med CR eller VGPR eller PR på dag 28 og dag 56
|
Dag 28 og dag 56 efter indledende administration
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra indledende administration til dag 30 efter sidste administration
|
Fra datoen for første registrerede remission til datoen for første registrerede sygdomsprogression eller datoen for start af enhver ny systemisk behandling for aGVHD
|
Fra indledende administration til dag 30 efter sidste administration
|
|
Kumulativ dosis af glukokortikoid på dag 56
Tidsramme: Dag 56 efter indledende administration
|
Total og ugentlig kumulativ dosis af glukokortikoid for hvert individ, fra indledende administration til dag 56 eller slutningen af behandlingen
|
Dag 56 efter indledende administration
|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra første administration til dag 30 dag efter sidste administration
|
Fra datoen for den første administration til datoen for gentagelse/progression af hæmatologiske sygdomme eller transplantationsfejl eller død af enhver årsag
|
Fra første administration til dag 30 dag efter sidste administration
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første administration til dag 30 dage efter sidste administration
|
Tid fra randomisering til død
|
Fra første administration til dag 30 dage efter sidste administration
|
|
Forekomst af malignitet tilbagefald/progression (MR), ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Fra den første administration til 30 dage efter den sidste administration
|
Fra datoen for første administration til datoen for dødsfald som følge af recidiv/progression af ikke-hæmatologiske sygdomme; datoen for tilbagefald eller progression af hæmatologiske sygdomme
|
Fra den første administration til 30 dage efter den sidste administration
|
|
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra indledende administration til dag 30 efter sidste administration
|
Forekomst af AE'er og SAE'er
|
Fra indledende administration til dag 30 efter sidste administration
|
|
Tmax
Tidsramme: 7 dage efter indledende administration
|
De farmakokinetiske parametre blev målt efter enkelt og multipel administration: peak time (Tmax)
|
7 dage efter indledende administration
|
|
Cmax
Tidsramme: 7 dage efter indledende administration
|
De farmakokinetiske parametre blev målt efter enkelt og multipel administration: maksimal koncentration (Cmax)
|
7 dage efter indledende administration
|
|
AUC0-t
Tidsramme: 7 dage efter indledende administration
|
De farmakokinetiske parametre blev målt efter enkelt og multipel administration: areal under blodkoncentration-tid-kurven (AUC0-t)
|
7 dage efter indledende administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TQ05105-Ib-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .