Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​TPOXX®, når det administreres oralt i 28 dage

Inklusionskriterier:

Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Forsøgspersonen er en rask mand eller kvinde mellem 18 og 42 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Forsøgspersonen har en hvilepuls >40 slag i minuttet (bpm) eller
3. Forsøgspersonen har negativ test for HIV-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis C-virusantistof.
4. Forsøgspersonen har hvide blodlegemer ≥2500/mm3 og
5. Forsøgspersonen har hæmoglobin inden for normale grænser.
6. Forsøgspersonen har blodplader ≥ nedre normalgrænser.
7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en beregnet kreatininclearance >60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen.
8. Kreatinin hos mænd ≤1,7 mg/dL og hos kvinder ≤1,4 mg/dL (1,3 gange det øvre laboratoriereferenceområde).

9. Personen har tilstrækkelig leverfunktion i fravær af andre tegn på signifikant leversygdom defineret som:

   1. Total bilirubin
   2. Alanin aminotransferase
   3. Aspartat aminotransferase
   4. Alkalisk fosfatase
10. Mandlige forsøgspersoner har et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)

11. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ B-humant choriongonadotropin-graviditetstest (serum) ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før modtagelse af studielægemidlet og opfylder et af følgende kriterier:

    1. Forsøgspersonen eller deres partner har gennemgået kirurgisk sterilisation.
    2. Personen er postmenopausal, defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag og har et dokumenteret plasmafollikelstimulerende hormonniveau >40 mIU/ml.
    3. Forsøgspersonen indvilliger i at være afholdende (heteroseksuelt inaktiv) i hele undersøgelsens varighed.
    4. Forsøgspersonen accepterer konsekvent at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra begyndelsen af ​​screeningen (som de havde brugt konsekvent i mindst 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) til 30 dage efter den anden JYNNEOS-injektion:

    jeg. Kondomer, mænd eller kvinder, med et sæddræbende middel BEMÆRK: For mandlige forsøgspersoner skal kondomer bruges i 90 dage efter den anden JYNNEOS-injektion. Mandlige og kvindelige kondomer bør ikke bruges sammen, da dette kan reducere deres effektivitet.

    ii. Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel iii. Intrauterin enhed med spermicid iv. Orale præventionsmidler eller andre hormonelle metoder BEMÆRK: En anden ikke-hormonel præventionsmetode skal bruges sammen med orale præventionsmidler.

    v. Mandlig seksuel partner, som havde gennemgået en vasektomi mindst 3 måneder før screening.

12. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra den første JYNNEOS-injektion gennem 90 dage efter den anden JYNNEOS-injektion.
13. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at donere blod eller blodkomponenter i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
14. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at indtage koffein- eller xanthinholdige produkter under alle studiebesøg; sodavand, kaffe og te betegnet som koffeinfri eller koffeinfri kan indtages på studiedage; koffein kan indtages, mens du er hjemme og mellem studiebesøg.
15. Forsøgspersonen indvilliger i at overholde undersøgelsens kostkrav.
16. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.
17. Forsøgspersonen anses af investigator for at have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-aflednings EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.
18. Forsøgspersonen har læst, underskrevet og dateret det informerede samtykke, efter at være blevet informeret om risici og fordele ved forsøget på et sprog, der forstås af forsøgspersonen, og forud for udførelse af en forsøgsspecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid inden for 3 måneder efter den anden JYNNEOS-injektion.
2. Forsøgspersonen har en historie eller mistanke om eksponering for kopper, abekopper eller kokopper, eller tidligere vaccination med en hvilken som helst poxvirus-baseret vaccine.
3. Forsøgspersonen har modtaget vaccinationer inden for 28 dage før dag 1 eller planlægger at modtage en vaccination på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsperioden eller inden for 28 dage efter dag 29.
4. Emnet vejer 120 kg eller mere.
5. Forsøgspersonen er blevet administreret eller planlægger at blive administreret immunglobuliner og/eller blodprodukter i løbet af en periode, der starter fra 3 måneder før administration af vaccinen og slutter ved forsøgsafslutning.
6. Forsøgspersonen har brugt ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine ud over forsøgsvaccinerne inden for 28 dage forud for den første dosis af forsøgsvaccinen eller planlagt administration af et sådant lægemiddel/vaccine i forsøgsperioden, inklusive COVID-19-vaccinen forud for markedsføringsgodkendelsen af FDA.
7. Personen har en kendt eller mistænkt historie med koppevaccination defineret som synligt vaccinationsar eller dokumentation for koppevaccination eller som rapporteret af forsøgspersonen.
8. Forsøgspersonen har haft en tidligere anafylaktisk reaktion, alvorlig systemisk reaktion eller alvorlig overfølsomhed over for en tidligere immunisering.

9. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikante tilstande, herunder følgende:

   • Astma behandlet med orale systemiske steroider inden for de seneste 6 måneder
   • Diabetes mellitus (type 1 eller 2), med undtagelse af svangerskabsdiabetes
   • Hypertension, der er dårligt kontrolleret (gentag aflæsninger >140 mm Hg systolisk og/eller >90 mm Hg diastolisk)
   • Alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 3 år eller krævet medicin inden for de foregående 2 år
   • Hovedtraume, der resulterer i en diagnose af anden traumatisk hjerneskade end hjernerystelse
   • Hyppige episoder med hovedpine
   • Aktiv autoimmun sygdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der tager thyreoideahormonerstatning, er ikke udelukket
   • Anamnese med eller aktiv immundefekt eller immunsuppression forårsaget af erhvervede eller medfødte sygdomme eller forårsaget af igangværende behandlinger såsom kroniske (mere end 14 dage) højdosis kortikosteroider (mindre end 5 mg prednison [eller tilsvarende] pr. dag anvendt systemisk, dvs. parenteralt eller oralt), kronisk eller planlagt behandling med steroid øjendråber eller salve på tidspunktet for indskrivning eller stråling, eller immunsuppressive lægemidler; lavdosis topikale kortikosteroidprodukter og næsespray, der anvendes sporadisk, dvs. pro re nata (efter omstændighederne) er tilladte
10. Forsøgspersonen har modtaget behandling i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) eller forsøgsvaccine inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i dette eller ethvert andet klinisk forsøg, der involverer TPOXX (tecovirimat).
12. Forsøgspersonen har kendt allergi over for komponenter eller hjælpestoffer af TPOXX eller JYNNEOS.
13. Personen har en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere operation i mave-tarmkanalen, inklusive fjernelse af dele af mave, tarm, lever, galdeblære eller bugspytkirtel, med undtagelse af blindtarmsoperation).
14. Forsøgspersonen har evidens eller historie med klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for den første JYNNEOS-injektion), hæmatologiske, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske eller neurologiske sygdomme. Undtagelser fra disse kriterier (f.eks. stabil, mild ledsygdom, der ikke er forbundet med collagen vaskulær sygdom) kan gøres efter drøftelser med den medicinske monitor.
15. Personen har en historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder, brystsmerter (der er diagnosticeret som hjerterelaterede) eller problemer med at trække vejret ved anstrengelse eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi).
16. Forsøgspersonen har et blodtryk, der anses for at være klinisk signifikant af investigator. Blodtrykket kan gentestes to gange i siddende stilling med 5 minutters intervaller.
17. Forsøgspersonen har en familiehistorie med et umiddelbar familiemedlem (far, mor, bror eller søster), som har haft en iskæmisk hjertesygdom, før de fyldte 50 år.
18. Forsøgspersonen er 20 år og ældre og har en ≥10 % risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved hjælp af National Cholesterol Education Programs Risk Assessment Tool: https://www.mcw.edu/calculators/ ldl-kolesterol-mål-niveau.
19. Forsøgspersonen har en anfaldssygdom eller en historie med anfald (omfatter ikke feberkramper i barndommen) eller en tidligere historie, der øger risikoen for anfald, såsom betydelig hovedskade, der forårsagede bevidsthedstab eller andre ændringer i forsøgspersonens daglige funktion, hjernerystelse, slagtilfælde, centralnerve. systeminfektion eller sygdom, eller alkohol- eller stofmisbrug eller familiehistorie med idiopatiske anfald.
20. Forsøgspersonen har en historie med et mavesår eller betydelig gastrointestinal blødning.
21. Forsøgspersonen har fået stråle- eller røntgenbehandling (ikke rutinemæssig røntgen) inden for de sidste 3 måneder.
22. Forsøgspersonen er postorgan- og knoglemarvstransplantation, uanset om han modtager kronisk immunsuppressiv behandling eller ej.
23. Forsøgspersonen har en blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær i forbindelse med blodudtagninger.
24. Forsøgspersonen har neutropeni eller anden bloddyskrasi, som af investigator er fastslået at være klinisk signifikant.
25. Forsøgspersonen har en alvorlig medfødt defekt eller alvorlig kronisk sygdom, herunder enhver anden kræftsygdom end følgende: a) enhver ikke-metastatisk kræft (undtagen hæmatologiske maligniteter) eller melanom, som deltageren har været sygdomsfri af i mindst 5 år og b) lokaliseret hud cancer, resekteret (herunder planocellulært og basalcellekarcinomer).
26. Forsøgspersonen har aktivt eller en historie med kronisk alkoholmisbrug og/eller intravenøst ​​og/eller nasalt stofmisbrug (inden for de seneste 6 måneder).
27. Emnet har en aktuel eller nylig (
28. Individet har en kendt klinisk signifikant kronisk virusinfektion (f.eks. human T-celle lymfotropisk virus I eller II) eller akut sygdom (sygdom uden feber) på tidspunktet for indskrivningen. Bemærk, at screeninglaboratorietests kan blive forsinket, hvilket tillader løsningen af ​​en forbigående akut tilstand, eller forsøgspersonen kan blive genscreenet.
29. Forsøgspersonen har en bekræftet eller formodet immundefekt tilstand (medfødt eller sekundær) eller autoimmun sygdom baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse, f.eks. Guillain Barré.
30. Personen har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
31. Forsøgspersonen har planlagt elektiv operation i løbet af undersøgelsen indtil 12 måneder efter sidste vaccination.
32. Forsøgspersonen har planlagt modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder forud for studietilmelding eller på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden indtil efter den endelige sikkerhedstelefonkontakt.
33. Forsøgspersonen er et medlem eller et familiemedlem af efterforskerteamet.
34. Forsøgsperson demonstrerer langtidsbrug (≥14 på hinanden følgende dage) af glukokortikoider, inklusive oral eller parenteral prednison eller tilsvarende (>20 mg total dosis pr. dag), eller højdosis inhalerede steroider (>800 µg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 30 dage (lavdosis [≤800 µg/dag beclomethasondipropionat eller tilsvarende] inhalerede og topiske steroider er tilladt).
35. Forsøgspersonen har doneret >450 ml blod eller blodkomponenter inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
36. Forsøgspersonen rapporterer deltagelse i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
37. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for amfetaminer (inklusive metamfetaminer og ecstasy/methylendioxymetamfetamin), barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider (inklusive tetrahydrocannabinol), kokainmetabolitter, opiater (inklusive heroin, codein og oxycodon) eller Day1-screening.
38. Forsøgspersonen har brugt nogen af ​​følgende forbudte medicin inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første JYNNEOS-injektion: antidiabetisk medicin; antikoagulantia; antikonvulsive midler; substrater af brystcancerresistensproteintransporteren, herunder methotrexat, mitoxantron, imatinib, irinotecan, lapatinib, rosuvastatin, sulfasalazin og topotecan; substrater af CYP2C8 inklusive repaglinid, paclitaxel, montelukast, pioglitazon, rosiglitazon; og substrater af CYP2C19, herunder S-mephenytoin, clobazam, diazepam, rabeprazol, voriconazol, lansoprazol og omeprazol. Medicin, der ikke er anført her, og som vides (eller menes) at være CYP3A4-substrater, kan tillades efter investigators skøn efter samråd med den medicinske monitor, hvis administrationen udgør en lille eller ingen risiko for forsøgspersonen.
39. Forsøgspersonen har brugt nogen receptpligtig antiviral medicin med hensigten med COVID-19-profylakse, inklusive dem, der menes at være effektive til forebyggelse af COVID-19, men som ikke er blevet godkendt til denne indikation, inden for 1 måned før studiestart eller under undersøgelsen .
40. Efter investigators opfattelse er emnet ikke egnet til at indgå i undersøgelsen.