En farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af DZ-002 hos patienter med avanceret solid malignitet eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet diagnose af en fremskreden, ikke-operabel eller metastatisk solid malign tumor (inklusive lymfom; kun dosis-eskaleringsfase), som ikke har reageret på standardbehandlinger;
2. Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller ældre;
3. Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST v 1.1 eller PCWG3 til prostatacancer;
4. I stand til at forstå og overholde protokolkrav;
5. En forventet levetid på mere end 8 uger ved screening;
6. En ECOG PS på 0 til 2;
7. Skriftligt informeret samtykke fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner og/eller erytropoietisk stimulerende vækstfaktorer tilladt);
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL;
   • Blodpladeantal ≥ 75.000/μL;;
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 5 × ULN for patienter med kendte levermetastaser;
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5× ULN eller ≤ 2,0 × ULN hvis levermetastaser er til stede. Patienter med en kendt anamnese med Gilberts syndrom (≤ 3,0 × ULN) og/eller isolerede forhøjelser af indirekte bilirubin er berettiget til at deltage i undersøgelsen;
   • Estimeret kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formlen);
9. Tilstrækkelig hjertefunktion estimeret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO);
10. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention [hormonel eller barrieremetode til prævention] før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse.

[BEMÆRK: Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventionen. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til undersøgelsens varighed og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil]. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge).

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association (se bilag 5) Klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes, herunder hjertesvigt, hypokaliæmi og familiehistorie med langt QTc-syndrom eller tegn på iskæmi på EKG;
2. Baseline QTc over 470 msek (ved hjælp af Fridericias formel) og/eller patienter, der modtager klasse 1A eller klasse III antiarytmika eller samtidig medicin, der forlænger QT/QTc intervallet;
3. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi;
4. Behandling med simvastatin, medmindre det kan stoppes før og under undersøgelsen.
5. Behandling med stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 eller substrater med snævert terapeutisk indeks af CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 og CYP2C8, medmindre disse kan stoppes før og under undersøgelsen
6. Kendt følsomhed over for DZ-002 eller lægemiddelhjælpestoffer
7. Gravid (bekræftet af serum- eller uringraviditetstest) eller ammer;
8. Behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C);
9. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol;
10. Kendt infektion med humant immundefektvirus og CD4-lymfocyttal < 200 celler/mm3, eller aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektioner;
11. Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmålene efter investigatorens og/eller sponsorens mening;
12. Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel.