Undersøgelse af Savolitinib kombineret med Osimertinib i behandling af avanceret NSCLC med MET-amplifikation (SACHI)

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig bevidst om denne undersøgelse og frivillig til at underskrive den informerede samtykkeformular og villig og i stand til at overholde undersøgelsesproceduren;
2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år;
3. I overensstemmelse med den 8. udgave af TNM-stadieinddeling for lungecancer af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer, patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperable og ikke-egnede til radikal samtidig kemoradioterapi, lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium) IIIB, IIIC eller IV) NSCLC;
4. EGFR-følsomme mutationer forud for den første linje EGFR-TKI-terapi;
5. Radiologisk dokumenteret sygdomsprogression efter førstelinje EGFR-TKI;
6. MET-amplifikation efter sygdomsprogression efter førstelinjebehandlingen;
7. Har målbare læsioner (i overensstemmelse med RECIST 1. 1 kriterier);
8. United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
9. Forventet overlevelse >12 uger;
10. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder fra screeningsperioden til 4 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet;
12. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og aftale at afstå fra at donere sæd. ;
13. At være i stand til at tage eller sluge stoffet oralt.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med positive T790M-mutationer;
2. Tidligere behandling for c-MET;
3. Har i øjeblikket andre ondartede tumorer, eller har andre infiltrerende ondartede tumorer inden for de seneste 5 år.;
4. Tidligere brug af anden systematisk antitumorterapi end EGFR-TKI til avanceret NSCLC;
5. Har i øjeblikket modtaget antiangiogene terapi eller traditionel kinesisk medicin med antitumor indikation、omfattende strålebehandling 、palliativ lokal strålebehandling, en større operation, eller deltaget i andre lægemiddel kliniske forsøg og modtaget tilsvarende studiemedicin osv.
6. Modtager i øjeblikket de potente CYP3A4-inducere eller potente CYP1A2-hæmmere inden for to uger før starten af ​​studiebehandlingen;
7. ikke er blevet tilstrækkeligt restitueret fra toksiciteten og/eller komplikationen som følge af nogen interventionsforanstaltning før påbegyndelse af behandlingen;
8. Klinisk signifikant aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) infektion (positivt HIV1/2 antistof);
9. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C;
10. Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald;
11. Kendt kræfttrombose eller dyb venetrombose eller ukontrollerbar hypertension på trods af brugen af ​​lægemidler;
12. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) eller enhver vigtig abnormitet i rytmen;
13. Tilstedeværelse af meningeale metastaser, rygmarvskompression eller aktive hjernemetastaser før starten af ​​studiebehandlingen;
14. Aktiv gastrointestinal sygdom eller andre tilstande, der signifikant påvirker absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oralt studielægemiddel;
15. Manglende overholdelse af deltagelse i denne kliniske undersøgelse eller manglende evne til at overholde undersøgelsens begrænsninger og krav, som vurderet af efterforskerne;
16. Kendt allergi over for den aktive eller inaktive ingrediens af Savolitinib eller Osimertinib;
17. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis og enhver aktiv interstitiel lungesygdom;
18. Gravide eller ammende kvinder;