Fase 1 undersøgelse af Y101D, et PD-L1/TGF-β bispecifikt antistof, hos patienter med metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18~75 (inklusive 18 og 75 år), køn er ikke begrænset;
2. Patologisk bekræftede metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer med svigt eller fravær af standardbehandling;
3. ECOG fysisk statusscore skal være 0~1;
4. Forventet overlevelse af forsøgspersoner vurderet af investigator ≥3 måneder;
5. Hæmatografi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, hæmoglobin ≥90g/L (ingen røde blodlegemer blev injiceret inden for 14 dage før den første administration), blodplader ≥90×109/L;
6. Lever: bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdien, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien;Hvis forsøgspersonen har levermetastaser, må ALAT og ASAT være mindre end 5 gange den øvre grænse for normal værdi;
7. Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault-formel);
8. Forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget kemoterapi, strålebehandling (lokal palliativ strålebehandling i 14 dage) og immunterapi inden for 28 dage før den første administration, og har modtaget småmolekylære lægemidler eller kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer inden for 14 dage;
2. Større operation (undtagen diagnostisk biopsi) inden for 28 dage før den første dosis;
3. Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet (CNS), der forårsager kliniske symptomer eller kræver terapeutisk intervention; Patienter, der tidligere havde modtaget BM'er, blev inkluderet, hvis de var asymptomatiske ≥4 uger før initial dosering, havde stabil sygdom på radiografiske fund og ikke havde behov for kortikosteroid eller antikonvulsiv terapi;
4. Modtag enhver organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, undtagen dem, der ikke kræver immunsuppression (f. hornhindetransplantation, hårtransplantation);
5. Bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorterapi er ikke genoprettet (dvs. grad 1 eller ved baseline), bortset fra hårtab og grad 2 neuropati, hormonsubstitutionshypothyroidisme eller andre bekræftede kroniske bivirkninger;
6. Forsøgspersoner med en anamnese med malignitet (ikke-studietumor) inden for 3 år før den første undersøgelsesindgivelsesdato (bortset fra hudpladecellekarcinom og basalcellekarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller andre ikke-invasive læsioner, som efterforskeren og sponsoren er enige om, at de er blevet helbredt og har en meget lav risiko for gentagelse inden for 3 år);
7. Har en kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer;
8. Ukontrolleret aktiv infektion (CTCAE≥2);
9. Forsøgspersoner med alvorlige luftvejssygdomme vurderet af forskeren som uegnede til inklusion;
10. Personer med en anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive tidligere koronararterie-bypasstransplantation eller stentimplantation, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder, historie med kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris, ukontrolleret svær hypertension og arytmier, der kræver medicin;
11. Aktive autoimmune sygdomme (såsom inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus (sle), hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis osv.), ind i gruppen, når sygdommen er stabil undtagen ZhuangTaiZhe systemiske immunhæmmere til behandling af symptomer stabile under en tilstand på mere end 6 måneder).
12. Personer med ukontrollerede stofskiftesygdomme såsom diabetes, svær gastrointestinal blødning og svær diarré (CTCAE≥2), og personer med svær gastrointestinal obstruktion, der kræver intervention;
13. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen positiv og HBV DNA test indikerede aktiv hepatitis B (HBV-DNA≥1000cps/ml), aktiv hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA højere end analysemetodens detektionsgrænse), aktiv syfilis;
14. De, der modtog levende (svækket) virusvaccine inden for 4 uger før den første administration;
15. Gravide eller ammende kvinder eller mænd eller kvinder, der har en fødselsplan inden for 12 måneder;
16. Har en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
17. Forsøgspersoner med dårlig compliance, eller som af investigator anses for at være uegnede til at deltage i dette kliniske forsøg.