- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05028556
Fase 1 undersøgelse af Y101D, et PD-L1/TGF-β bispecifikt antistof, hos patienter med metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer
Et fase 1, multicenter, åbent, dosisforøgende studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK/PD og foreløbig effektivitet af Y101D, et rekombinant anti-PD-L1 og TGF-β bispecifikt antistof til injektion, hos patienter med metastatisk eller lokalt avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil bestå af to dele: dosiseskaleringsdel og kohorteudvidelsesdel.
I dosiseskaleringsdelen vil op til 5 dosis-eskaleringskohorter blive sekventielt tilmeldt denne undersøgelse. De fem dosisniveauer er 1, 3, 10, 20 og 30 mg/kg. DLT'er vil blive evalueret i løbet af den første behandlingscyklus, som er 28 dage. Undersøgelsen består af en 4-ugers screeningsperiode, en 4-ugers kernebehandlingsperiode for DLT-evaluering, en behandlingsforlængelseperiode, et sikkerhedsopfølgningsbesøg i cirka 30 dage efter den sidste dosis af Y101D og overlevelsesopfølgninger pr. 3 måneder derefter.
I kohorteudvidelsesdelen, For yderligere at karakterisere sikkerheden og effektiviteten af Y101D, vil kohorteudvidelsen være tilladt under følgende to omstændigheder: MTD kohorteudvidelse, hvis MTD'en kunne identificeres; Begunstiget dosiskohorte, hvis det kunne bestemmes af Investigator.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Cancer Prevention Center, Sun Yat-sen University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18~75 (inklusive 18 og 75 år), køn er ikke begrænset;
- Patologisk bekræftede metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer med svigt eller fravær af standardbehandling;
- ECOG fysisk statusscore skal være 0~1;
- Forventet overlevelse af forsøgspersoner vurderet af investigator ≥3 måneder;
- Hæmatografi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, hæmoglobin ≥90g/L (ingen røde blodlegemer blev injiceret inden for 14 dage før den første administration), blodplader ≥90×109/L;
- Lever: bilirubin ≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdien, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien;Hvis forsøgspersonen har levermetastaser, må ALAT og ASAT være mindre end 5 gange den øvre grænse for normal værdi;
- Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdi eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault-formel);
- Forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget kemoterapi, strålebehandling (lokal palliativ strålebehandling i 14 dage) og immunterapi inden for 28 dage før den første administration, og har modtaget småmolekylære lægemidler eller kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer inden for 14 dage;
- Større operation (undtagen diagnostisk biopsi) inden for 28 dage før den første dosis;
- Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet (CNS), der forårsager kliniske symptomer eller kræver terapeutisk intervention; Patienter, der tidligere havde modtaget BM'er, blev inkluderet, hvis de var asymptomatiske ≥4 uger før initial dosering, havde stabil sygdom på radiografiske fund og ikke havde behov for kortikosteroid eller antikonvulsiv terapi;
- Modtag enhver organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, undtagen dem, der ikke kræver immunsuppression (f. hornhindetransplantation, hårtransplantation);
- Bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorterapi er ikke genoprettet (dvs. grad 1 eller ved baseline), bortset fra hårtab og grad 2 neuropati, hormonsubstitutionshypothyroidisme eller andre bekræftede kroniske bivirkninger;
- Forsøgspersoner med en anamnese med malignitet (ikke-studietumor) inden for 3 år før den første undersøgelsesindgivelsesdato (bortset fra hudpladecellekarcinom og basalcellekarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller andre ikke-invasive læsioner, som efterforskeren og sponsoren er enige om, at de er blevet helbredt og har en meget lav risiko for gentagelse inden for 3 år);
- Har en kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer;
- Ukontrolleret aktiv infektion (CTCAE≥2);
- Forsøgspersoner med alvorlige luftvejssygdomme vurderet af forskeren som uegnede til inklusion;
- Personer med en anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive tidligere koronararterie-bypasstransplantation eller stentimplantation, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder, historie med kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris, ukontrolleret svær hypertension og arytmier, der kræver medicin;
- Aktive autoimmune sygdomme (såsom inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus (sle), hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis osv.), ind i gruppen, når sygdommen er stabil undtagen ZhuangTaiZhe systemiske immunhæmmere til behandling af symptomer stabile under en tilstand på mere end 6 måneder).
- Personer med ukontrollerede stofskiftesygdomme såsom diabetes, svær gastrointestinal blødning og svær diarré (CTCAE≥2), og personer med svær gastrointestinal obstruktion, der kræver intervention;
- Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen positiv og HBV DNA test indikerede aktiv hepatitis B (HBV-DNA≥1000cps/ml), aktiv hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA højere end analysemetodens detektionsgrænse), aktiv syfilis;
- De, der modtog levende (svækket) virusvaccine inden for 4 uger før den første administration;
- Gravide eller ammende kvinder eller mænd eller kvinder, der har en fødselsplan inden for 12 måneder;
- Har en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
- Forsøgspersoner med dårlig compliance, eller som af investigator anses for at være uegnede til at deltage i dette kliniske forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Y101D
Y101D i forsøgspersoner med metastatiske eller lokalt avancerede solide tumorer
|
Y101D, 1 mg/kg, Q2W, intravenøs infusion
Y101D, 3mg/kg, Q2W, intravenøs infusion
Y101D, 10 mg/kg, Q2W, intravenøs infusion
Y101D, 20 mg/kg, Q2W, intravenøs infusion
Y101D, 30 mg/kg, Q2W, intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis (dag 1) til 2. dosis (dag 28)
|
DLT'er blev vurderet ved hjælp af det nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 5.0.
|
Fra tidspunktet for den første dosis (dag 1) til 2. dosis (dag 28)
|
Uønskede hændelser i henhold til CTCAE V5.0
Tidsramme: Tidsramme: Fra starten af administrationen til undersøgelsens afslutning eller 28 dage efter at administrationen er stoppet (op til 6 måneder og 28 dage)
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Tidsramme: Fra starten af administrationen til undersøgelsens afslutning eller 28 dage efter at administrationen er stoppet (op til 6 måneder og 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder (forventet)
|
OS blev defineret som antallet af dage fra administration af den første infusion (dag 1) til dødsdatoen.
|
12 måneder (forventet)
|
Areal under kurven (AUC) for Y101D
Tidsramme: Op til 1 uge efter 2. dosering
|
Op til 1 uge efter 2. dosering
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Y101D
Tidsramme: Op til 1 uge efter 2. dosering
|
Op til 1 uge efter 2. dosering
|
|
Halvtid (t1/2) af Y101D
Tidsramme: Op til 1 uge efter 2. dosering
|
Op til 1 uge efter 2. dosering
|
|
immunogenicitet
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosering (dag 1) indtil sygdomsprogression eller toksicitetsintolerance (op til 6 måneder).
|
Tilstedeværelsen af antistoffer rettet mod den bioterapeutiske medicin ved administration, herunder ADA og Nab.
|
Fra tidspunktet for første dosering (dag 1) indtil sygdomsprogression eller toksicitetsintolerance (op til 6 måneder).
|
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: 6 måneder (forventet)
|
TTP blev defineret som antallet af dage fra datoen for første infusion (dag 1) til datoen for første registrering af sygdomsprogression.
|
6 måneder (forventet)
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder (forventet)
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR), baseret på RESIST 1.1.
|
6 måneder (forventet)
|
Varighed af svar
Tidsramme: 6 måneder (forventet)
|
Varigheden af respons blev beregnet fra datoen for den første dokumentation af et respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom, som defineret i RESIST 1.1.
|
6 måneder (forventet)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder (forventet)
|
PFS blev defineret som tiden mellem datoen for første dosis af Y101 og enten sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
6 måneder (forventet)
|
Tid til første svar
Tidsramme: 6 måneder (forventet)
|
Tid til første respons blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af Y101 til datoen for den første dokumentation for et respons (PR eller bedre).
|
6 måneder (forventet)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Li Zhang, MD, Cancer Prevention Center, Sun Yat-sen University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Y101D01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCAfsluttetNyrecellekarcinom | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Prostatakræft | Blærekræft | Ikke-småcellet lungekræft | Advanced MET Amplified Solid TumorForenede Stater
Kliniske forsøg med Kohorte 1 af Y101D
-
Bristol-Myers SquibbCardioxyl Pharmaceuticals, IncAfsluttetHjertefejlForenede Stater
-
Ziekenhuis Oost-LimburgAfsluttetAngina, stabil | Hjertekrampe | Angina, ustabil | Ikke STEMI | Angina, PrinzmetalsBelgien
-
Lawson Health Research InstituteRekruttering
-
Integra LifeSciences CorporationAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Diabetisk fod | Diabetes mellitus, type 1Forenede Stater
-
University of FloridaPatient-Centered Outcomes Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeProstatakræftForenede Stater
-
Craig GarfieldBlue Cross Blue ShieldAktiv, ikke rekrutterendeFor tidlig fødsel | Spædbarn | For tidlig | NICUForenede Stater
-
MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKarolinska Institutet; Amsterdam Institute for Global Health and Development og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV | Viral belastning | Point of Care OvervågningKenya, Uganda
-
Air Force Military Medical University, ChinaAfsluttetPostoperative komplikationerKina
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutteringNSTEMI - Ikke-ST Segment Elevation MI | Akutte brystsmerterDet Forenede Kongerige, Schweiz, Spanien, Korea, Republikken, Forenede Stater, Australien, Østrig, Finland, Grækenland, Italien, Rumænien
-
Northwestern UniversityFriends of PrenticeAktiv, ikke rekrutterendeFor tidlig fødsel | For tidligt spædbarn | NICUForenede Stater