Klinisk undersøgelse af retagliptinphosphat kombineret med metformin til behandling af type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrev det informerede samtykke, forstod undersøgelsens procedurer og metoder og var villig til at fuldføre undersøgelsen strengt i overensstemmelse med protokollen for kliniske forsøg;
2. Screeningsalderen skal være 18-75 år gammel (inklusive begge ender), mand eller kvinde;
3. Diagnosticeret med type 2-diabetes, 7,5%≤HbA1c≤11%;
4. Mindst 8 uger før screening, udover regelmæssig kostkontrol og motion, en konstant dosis af metformin ≥1500mg/d;
5. Fastende glukose ≤13,3 mmol/L; 6、19,0 < BMI 35,0 kg/m2 eller mindre.

Ekskluderingskriterier:

1. Generel situation:

   • 1) Kendt eller mistænkt allergi over for DPP4i-lægemidler eller hjælpestoffer til forsøgslægemidler;
   • 2) Gravide eller ammende kvinder, fertile mænd eller kvinder var uvillige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden;

2. Historie eller tegn på nogen af ​​følgende sygdomme på tidspunktet for screening:

   • 1) Type 1-diabetes, enkelt-gen-mutationsdiabetes, diabetes på grund af bugspytkirtelskade eller anden sekundær diabetes (f.eks. diabetes på grund af Cushings syndrom eller akromegali);
   • 2) Akutte metaboliske komplikationer (såsom ketoacidose, laktacidose eller hypertonisk koma) opstod inden for 6 måneder før screening; Eller har tidligere haft alvorlige kroniske diabeteskomplikationer (såsom alvorlige makrovaskulære eller mikrovaskulære komplikationer som vurderet af investigator), og investigator vurderer, at de ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse;
   • 3) Der er en historie med svær hypoglykæmi (såsom døsighed, bevidsthedsforstyrrelse, delirium eller endda koma forårsaget af hypoglykæmi, som kræver hjælp fra andre til behandling), eller gentagen hypoglykæmi (≥3 symptomatisk hypoglykæmi inden for en uge, eller blodsukker <3,0 mmol/L detekteret mindst 3 gange inden for en uge);
   • 4) Patienter med dårligt kontrolleret hypertension ved screening blev defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥100 mmHg;
   • 5) Havde myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde (undtagen lakunær infarkt uden anfaldssymptomer) eller forbigående iskæmisk anfald eller havde gennemgået koronar angioplastik, perkutan koronar stentimplantation eller koronar bypasstransplantation inden for 6 måneder før screening; Eller havde kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA grad III og IV), ustabil eller akut kongestiv hjerteinsufficiens eller vedvarende arytmier, som investigator vurderede, havde signifikant indflydelse på forsøgspersonernes sikkerhed inden for de 6 måneder før screening;
   • 6) Anamnese med akut og kronisk pancreatitis eller risikofaktorer, der kan føre til pancreatitis, såsom historie med symptomatisk galdeblære, anamnese med pancreasskade osv. (undtagen kolecystektomi);
   • 7) En historie med ondartet tumor inden for 5 år før screening, ekskl. behandlet lokalt basalcellekarcinom i huden;
   • 8) har tydelige sygdomme i blodsystemet (såsom aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom, hæmolytisk anæmi) eller enhver sygdom, der forårsager hæmolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (såsom malaria);
   • 9) Klinisk signifikante mavetømningsabnormiteter (f.eks. gastrisk udløbsobstruktion), alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. aktive sår inden for 6 måneder før screening);
   • 10) Der er en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening, hvilket kan påvirke forsøgspersonens overholdelse af at deltage i testen i henhold til efterforskerens vurdering;

3. Modtaget nogen af ​​følgende farmakologiske eller ikke-farmakologiske behandlinger eller procedurer før screening:

   • 1) Enhver anden hypoglykæmisk lægemiddelbehandling end metformin inden for 2 måneder før screening, inklusive kinesisk urteterapi til hypoglykæmiske formål (undtagen kumulativ brug ≤7 dage);
   • 2) modtog systemisk steroidhormonbehandling (inklusive intravenøs og oral administration) og intraartikulær administration i mere end 7 dage inden for 2 måneder før screening;
   • 3) Bariatrisk kirurgi eller indgreb (f.eks. mavebåndsoperation) inden for 12 måneder før screening, eller brug af vægttabsmedicin inden for 3 måneder før screening, eller vægtudsving ≥10 % inden for 3 måneder før screening;
   • 4) Har modtaget anden gastrointestinal kirurgi, der kan føre til malabsorption før screening, eller langvarig brug af lægemidler, der direkte påvirker gastrointestinal motilitet;
   • 5) Har modtaget blodtransfusion, bloddonation eller blodtab ≥400 ml inden for 3 måneder før screening;
   • 6) Deltog i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening (med forbehold for indgåelse af randomiserede procedurer);

4. Enhver af laboratorietestindikatorerne under screening opfylder følgende standarder (de, der opfylder kriterierne, kan testes en gang inden for en uge, hvis der er en klar grund til at genteste):

   • 1) Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥3,0×ULN og/eller total bilirubin ≥2,0×ULN;
   • 2) patienter med nyrefunktionsskade blev defineret som eGFR <60ml/min/1,73 m2 (beregnet i henhold til den forenklede formel for diætjustering for nyresygdom (MDRD));
   • 3) Skjoldbruskkirtelfunktionstest: unormalt thyroidstimulerende hormon (TSH), serumfrit triiodothyronin (FT3), serumfrit thyroxin (FT4);
   • 4) Fastende triglycerid ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • 5) Blodamylase eller lipase overskred den øvre grænse for normalområdet og var klinisk signifikant som vurderet af forskere
5. Signifikante abnorme 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) resultater under screening, som investigator mente kunne påvirke forsøgspersonernes sikkerhed og ikke er egnede til denne undersøgelse;
6. Alle andre forhold (såsom at påvirke sikkerheden eller effektivitetsevalueringen af ​​forsøgspersonerne), som investigatoren fandt upassende for forsøgspersonerne til at deltage i undersøgelsen.