Klinisk studie av retagliptinfosfat kombinert med metformin ved behandling av type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Signerte frivillig det informerte samtykket, forsto prosedyrene og metodene for studien, og var villig til å fullføre studien strengt i samsvar med den kliniske utprøvingsprotokollen;
2. Screeningsalderen bør være 18-75 år gammel (inkludert begge ender), mann eller kvinne;
3. Diagnostisert med type 2 diabetes, 7,5 %≤HbA1c≤11 %;
4. Minst 8 uker før screening, i tillegg til regelmessig diettkontroll og trening, en jevn dose metformin ≥1500mg/d;
5. Fastende glukose ≤13,3 mmol/L; 6、19,0 < BMI 35,0 kg/m2 eller mindre.

Ekskluderingskriterier:

1. Generell situasjon:

   • 1) Kjent eller mistenkt allergi mot DPP4i-legemidler eller hjelpestoffer i undersøkelser;
   • 2) Gravide eller ammende kvinner, fertile menn eller kvinner var uvillige til å bruke prevensjon i løpet av studieperioden;

2. Historie eller bevis på noen av følgende sykdommer på tidspunktet for screening:

   • 1) Type 1 diabetes, enkeltgenmutasjonsdiabetes, diabetes på grunn av bukspyttkjertelskade eller annen sekundær diabetes (f.eks. diabetes på grunn av Cushings syndrom eller akromegali);
   • 2) Akutte metabolske komplikasjoner (som ketoacidose, laktacidose eller hypertonisk koma) oppstod innen 6 måneder før screening; Eller har alvorlige kroniske komplikasjoner av diabetes i fortiden (som alvorlige makrovaskulære eller mikrovaskulære komplikasjoner som vurderes av etterforskeren) og etterforskeren anser at de ikke er egnet til å delta i denne studien;
   • 3) Det er en historie med alvorlig hypoglykemi (som døsighet, bevissthetsforstyrrelse, delirium eller til og med koma forårsaket av hypoglykemi, som krever hjelp fra andre for behandling), eller gjentatt hypoglykemi (≥3 symptomatisk hypoglykemi i løpet av en uke, eller blodsukker <3,0 mmol/L påvist minst 3 ganger i løpet av en uke);
   • 4) Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon ved screening ble definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥100 mmHg;
   • 5) Hadde hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag (unntatt lakunært infarkt uten angrepssymptomer) eller forbigående iskemisk angrep, eller hadde gjennomgått koronar angioplastikk, perkutan koronar stentimplantasjon eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før screening; Eller hadde kongestiv hjertesvikt (NYHA grad III og IV), ustabil eller akutt kongestiv hjertesvikt, eller vedvarende arytmier som etterforskeren fant ut hadde betydelig innvirkning på forsøkspersonenes sikkerhet innen 6 måneder før screening;
   • 6) Anamnese med akutt og kronisk pankreatitt, eller risikofaktorer som kan føre til pankreatitt, slik som historie med symptomatisk galleblæren, historie med bukspyttkjertelskade, etc. (unntatt kolecystektomi);
   • 7) En historie med ondartet svulst innen 5 år før screening, unntatt behandlet lokalt basalcellekarsinom i huden;
   • 8) har åpenbare sykdommer i blodsystemet (som aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom, hemolytisk anemi) eller sykdommer som forårsaker hemolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (som malaria);
   • 9) Klinisk signifikante abnormiteter ved tømming av mage (f.eks. obstruksjon av gastrisk utløp), alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. aktive sår innen 6 måneder før screening);
   • 10) Det er en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, noe som kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse til å delta i testen i henhold til etterforskerens vurdering;

3. Fikk noen av følgende farmakologiske eller ikke-farmakologiske behandlinger eller prosedyrer før screening:

   • 1) Enhver annen hypoglykemisk medikamentbehandling enn metformin innen 2 måneder før screening, inkludert kinesisk urteterapi for hypoglykemiske formål (unntatt kumulativ bruk ≤7 dager);
   • 2) mottok systemisk steroidhormonbehandling (inkludert intravenøs og oral administrering) og intraartikulær administrering i mer enn 7 dager innen 2 måneder før screening;
   • 3) Fedmekirurgi eller prosedyrer (f.eks. gastrisk båndoperasjon) innen 12 måneder før screening, eller bruk av vekttapsmedisiner innen 3 måneder før screening, eller vektsvingninger ≥10 % innen 3 måneder før screening;
   • 4) Har mottatt annen gastrointestinal kirurgi som kan føre til malabsorpsjon før screening, eller langvarig bruk av legemidler som direkte påvirker gastrointestinal motilitet;
   • 5) har mottatt blodoverføring, bloddonasjon eller blodtap ≥400 ml innen 3 måneder før screening;
   • 6) Deltok i kliniske utprøvinger av ethvert medikament eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening (med forbehold om inngåelse av randomiserte prosedyrer);

4. Enhver av laboratorietestindikatorene under screening oppfyller følgende standarder (de som oppfyller kriteriene kan testes på nytt en gang i løpet av en uke hvis det er en klar grunn for ny testing):

   • 1) Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥3,0×ULN og/eller total bilirubin ≥2,0×ULN;
   • 2) pasienter med nyrefunksjonsskade ble definert som eGFR <60ml/min/1,73 m2 (beregnet i henhold til den forenklede formelen for kosttilpasning for nyresykdom (MDRD));
   • 3) Skjoldbruskfunksjonstest: unormalt tyreoideastimulerende hormon (TSH), serumfritt trijodtyronin (FT3), serumfritt tyroksin (FT4);
   • 4) Fastende triglyserid ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • 5) Blodamylase eller lipase overskred den øvre grensen for normalområdet og var klinisk signifikant som bedømt av forskere
5. Signifikante unormale 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) resultater under screening, som etterforskeren mente kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene og ikke er egnet for denne studien;
6. Eventuelle andre forhold (som å påvirke sikkerheten eller effektivitetsevalueringen av forsøkspersonene) som etterforskeren anså som upassende for forsøkspersonene å delta i studien.