Behandling af ikke-svær hæmofagocytose lymfohistiocytose med ITACITINIB (HLH-JAK)
Behandling af ikke-svær hæmofagocytose lymfohistiocytose med ITACITINIB, et fase II prospektivt forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt har til formål at teste effektiviteten af ITACITINIB i sporadisk hæmofagocytose lymfohistiocytose (HLH'er). Eksistensen af en IFN-γ-signatur i HLH'er er en stærk begrundelse for at teste brugen af en JAK1-hæmmer i behandlingen af HLH'er. Vi antager, at ITACITINIB, en inhibitor af JAK-1, kan være et terapeutisk middel af interesse i behandlingen af ikke-svære HLH'er som erstatning for kortikosteroider ved at hæmme produktionen og virkningerne af IFN-γ, men også dem af andre pro-inflammatoriske cytokiner. Brugen af JAK-1-hæmmer i stedet for kortikosteroider hos patienter med HLH'er uden tegn på sværhedsgrad er begrundet i dens sandsynlige mindre toksicitet og højere effektivitet.
I denne proof of concept-undersøgelse vil vi på grund af den vitale risiko forbundet med svær HLH og effektiviteten af Etoposide i denne indstilling først inkludere patienter med moderate HLH'er
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Coralie BLOCH-QUEYRAT, MD
- Telefonnummer: 0148957732
- E-mail: coralie.bloch-queyrat@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Zahia Ben Abdesselam, Project Manager
- Telefonnummer: 0148957435
- E-mail: zahia.ben-abdesselam@aphp.fr
Studiesteder
-
-
Bobigny
-
Bobigny, Bobigny, Frankrig, 93000
- Hopital Avicenne
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år,
- Patienten er villig til at give skriftligt informeret samtykke før tilmelding og accepterer at følge protokollen
- Patient kendt for at have systemisk juvenil idiopatisk arthritis er klassificeret som havende HLH
- Negativ graviditetstest for kvinde i den fertile alder, kvinde i den fertile alder skal have pålidelig prævention i hele undersøgelsens varighed
- Være enten tilknyttet eller begunstiget af en social sikringskategori
Ekskluderingskriterier:
- Organsvigt: konfusion, organisk nyresvigt KDIGO 2 kriterier, leversvigt (Faktor V < 50%), hjertesvigt, respirationssvigt.
- Fibrinogen < 0,50 g/l, blodplader <20 G/L
- Indikation til intensivafdelingsoverførsel ved et organsvigt, der kræver assistance (dialyse, Ventilation (assisteret eller VNI), shock uanset oprindelsen.
- Ammende kvinder
- Patient, der deltager i en anden terapeutisk undersøgelse
- Kvinder med positiv graviditetstest eller ikke villige til at tage prævention
- Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for et eller flere af ITACITINIB eller hjælpestofferne eller lignende forbindelser
- Nuværende eller historie med tilbagevendende infektioner, herunder HBV, HCV
- Deltagere med aktiv HBV- eller HCV-infektion, der kræver behandling, eller som er i risiko for HBV-reaktivering (dvs. positiv HBs Ag-serologi)
- Kandidater positive for HCV antistof og positiv PCR RNA HCV
- HIV-infektion med positiv viral ladning
- Beskyttede voksne (inklusive personer under værgemål ved retskendelse)
- Sårbare voksne, under en retsforanstaltning
- Voksne, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse
- Personer under psykiatrisk behandling uden deres samtykke
- Personer optaget på social institution til andre formål med denne forskning
- Voksne under juridisk beskyttelse (værgemål eller kuratorskab)
- Personer, der ikke kan udtrykke deres samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
300 mg ITACITINIB vil blive administreret per os hver dag i 30 dage, dosis med reduktion til 200 mg per sikkerhed er tilladt, hvis der observeres AE'er, eller hvis der samtidig administreres en stærk CYP3A-hæmmer
|
Administration af 300 mg ITACITINIB per os hver dag i 30 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkning af ITACITINIB
Tidsramme: På dag 15
|
Effekt på dag 15 af ITACITINIB behandling hos ikke-svære voksne HLH
|
På dag 15
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate af ITACITINIB ved D8 på kliniske og biologiske symptomer på primitive/refraktære/tilbagefaldende voksne HLH'er uden alvorlighedskriterier
Tidsramme: dag 8
|
Responsrate ved D8 af behandlingen
|
dag 8
|
|
Effekt på dagen for ætiologisk behandling, hvis patienterne fik mindst 7 dages behandling (ITACITINIB taget indtil J15)
Tidsramme: På dag 15
|
Frekvens for fuldstændig respons på ITACITINIB-behandling for HLH'er hos voksne uden tegn på sværhedsgrad på dagen for ætiologisk behandling, hvis patienter er blevet behandlet med ITACITINIB i mindst syv dage.
Respons på ITACITINIB evalueres på dagen for ætiologisk behandling på de store og mindre diagnostiske kriterier for HLH
|
På dag 15
|
|
Toksicitet af ITACITINIB
Tidsramme: 21 måneder
|
Toksicitet af ITACITINIB ikke relateret til udvikling af HLH (cytopeni, forværring af leverbalance, sekundære infektioner)
|
21 måneder
|
|
Redningsterapi
Tidsramme: 21 måneder
|
I tilfælde af forværring vil behandlingen blive stoppet og skiftet til HLH-specifik behandling som VP16, (etoposid)
|
21 måneder
|
|
Reduktion af plasmacytokinniveau mellem D0 og D15 og korrelation til det terapeutiske respons på D15
Tidsramme: På dag 15
|
Omfang af fald i plasmahastighed af IFN-Gamma, IP-10, Il-1, Il-6, IL-10, TNF-alpha, mellem D0 og D15 af ITACITINIB-behandling i hver patientgruppe: respons og progression
|
På dag 15
|
|
Kliniske, biologiske, associerede sygdomskarakteristika hos patienter med CR, PR, Progression
Tidsramme: 21 måneder
|
Kliniske, biologiske, associerede sygdomme og udviklingskarakteristika hos patienter i hver respons
|
21 måneder
|
|
Samlet overlevelse på 3
Tidsramme: 3 måneder
|
Samlet overlevelse på 3
|
3 måneder
|
|
Responsrate for ITACITINIB ved D30 på kliniske og biologiske symptomer på primitive/refraktære/tilbagefaldende voksne HLH'er uden sværhedskriterier
Tidsramme: dag 30
|
Responsrate ved D30 af behandlingen
|
dag 30
|
|
Responsrate for ITACITINIB ved D90 på kliniske og biologiske symptomer på primitive/refraktære/tilbagefaldende voksne HLH'er uden alvorlighedskriterier
Tidsramme: dag 90
|
Responsrate ved D90 af behandlingen
|
dag 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .