En undersøgelse af HMBD-002, et monoklonalt antistof rettet mod VISTA, som monoterapi og kombineret med Pembrolizumab

Inklusionskriterier (fase 1 og 2 stadier)

1. Histologisk eller cytologisk evidens for en malign solid cancer (enhver histologi) med fremskreden eller metastatisk sygdom og ingen tilgængelige behandlinger, der vides at give klinisk fordel.
2. Tumorvæv eller paraffinblok, ideelt set fra patientens seneste biopsi. En frisk tumorbiopsi vil blive opnået, hvis arkivprøver ikke er tilgængelige.
3. Målbar ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1.
4. Mindst 18 år gammel.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
6. Tilstrækkelige hæmatopoietiske, nyre- og leverfunktioner.
7. En venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) må ikke være gravide eller amme. En WOCBP skal acceptere at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at følge præventionsvejledningen i undersøgelsesperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Patienten skal give informeret skriftligt samtykke til undersøgelsen.

Inklusionskriterier for HMBD-002 fase 2 fase

Tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

1. Histologiske eller cytologiske tegn på TNBC, der er fremskreden eller metastatisk.
2. Vil blive bedt om at gennemgå en tumorbiopsi før behandling og efter 6 ugers behandling.
3. Skal have modtaget passende behandling med mindst ét ​​tidligere regime for TNBC, og der er ingen tilgængelige behandlinger, der vides at give kliniske fordele.

Ikke-småcellet lungekræft (monoterapi og kombination)

1. Histologiske eller cytologiske tegn på NSCLC, der er fremskreden eller metastatisk.
2. Vil blive bedt om at gennemgå en tumorbiopsi før behandling og efter 6 ugers behandling.
3. Fravær af en aktiverende mutation af EGFR eller ALK.
4. Skal have modtaget behandling med en godkendt terapi, hvis der er andre genomiske aberrationer, som målrettede terapier er godkendte og tilgængelige for.
5. Skal have haft sygdomsprogression på mindst én godkendt eller sammenlignelig standardbehandling for NSCLC.
6. Skal have modtaget passende forudgående behandling med en mAb til PD-1 eller PD-L1.

Flere andre kræftformer (kombinationsterapikurve)

1. Histologisk eller cytologisk evidens for en fremskreden eller metastatisk cancer bortset fra TNBC og NSCLC uden tilgængelige terapier, der vides at give klinisk fordel.
2. Vil blive bedt om at gennemgå en tumorbiopsi før behandling og efter 6 ugers behandling.
3. Skal have haft passende behandling for deres specifikke kræftsygdom, og der er fravær af tilgængelig behandling med en rimelig sandsynlighed for at give klinisk fordel.

Eksklusionskriterier

1. Hvis patienten tidligere har modtaget behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb eller med et middel rettet mod stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning begivenhed.
2. Modtog strålebehandling inden for 2 uger efter behandlingen.
3. Modtog strålebehandling, der oversteg 30 Gray (Gy) til lungen inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Modtog en allogen væv/fast organtransplantation.
5. Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Modtog en VISTA-målretningsagent.
7. Patienten skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline.
8. Patienten har en aktiv autoimmun sygdom, der tidligere krævede systemisk behandling.
9. Tilstedeværelse af en ukontrolleret endokrin lidelse.
10. Tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
11. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
12. Tilstedeværelse af ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom.
13. En tidligere en alvorlig overfølsomhedsreaktion (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. En diagnose af immundefekt eller får kroniske systemiske kortikosteroider i en dosis, der overstiger 10 mg dagligt prædnisonækvivalent eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
15. En ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen.
16. En positiv status for human immundefektvirus (HIV).
17. En kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion (defineret som HCV-RNA-påvist).
18. Ilt-afhængighed.
19. En medicinsk tilstand, som efter efterforskerens opfattelse sætter patienten i en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
20. En positiv COVID-test inden for en uge efter undersøgelsesbehandlingen, hvis den ikke er fuldt vaccineret.
21. En anden aktiv malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
22. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.