En klinisk undersøgelse af TIL til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 år til 75 år;
2. Histologisk diagnosticeret som primære/tilbagefaldende/metastaserede solide tumorer;
3. Forventet levetid mere end 3 måneder;
4. Karnofsky≥60% eller ECOG score 0-2;
5. Testpersoner har fejlet standardbehandlingsregimer, eller der er ingen standardbehandlingsregimer tilgængelige.
6. Testpersoner skal have tumorområder, der er egnede til biopsi eller resektion, eller ondartet kropsvæske, hvor TIL'er kan isoleres;
7. Mindst 1 evaluerbar tumorlæsion;

8. Hæmatologi og kemi (inden for 7 dage før tilmelding):

   • Absolut antal hvide blodlegemer≥2,5×10^9/L;
   • Absolut antal neutropiler≥1,5×10^9/L;
   • Absolut antal lymfocytter ≥0,7×109/L；
   • Blodpladeantal≥100×10^9；
   • hæmoglobin > 90 g/l;
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN (Medmindre modtaget antikoagulantbehandling inden for de foregående 3 dage);
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5xULN (Medmindre modtaget antikoagulantbehandling inden for de foregående 3 dage);
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (eller ≤132,6 μmol/L), eller clearancehastighed ≥50 mL/min;
   • Serum ALT/AST ≤3×ULN(personer med levermetastaser ≤3×ULN);
   • Totol bilirubin≤1,5×ULN;
9. ingen absolutte eller relative kontraindikationer til operation eller biopsi;
10. Testpersoner med den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere godkendte højeffektive præventionsmetoder på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte inden for 1 år efter afslutningen af ​​lymfodepletion.
11. Eventuelle maligne tumor-målrettede behandlinger, herunder strålebehandling, kemoterapi og biologiske lægemidler, skal ophøre 28 dage før opnåelse af TILs;
12. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument;
13. Kunne holde sig til opfølgende besøgsplan og andre krav i aftalen.

Ekskluderingskriterier:

1. Behov for glukokortikoidbehandling og daglig dosis af Prednison på mere end 15 mg (eller tilsvarende doser af hormoner) eller outoimmune sygdomme, der kræver immunmodulerende behandling;
2. Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) mindre end 2L, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (kalibreret) mindre end 40%;
3. Signifikante kardiovaskulære anomalier i henhold til en af ​​følgende definitioner: New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant lavt blodtryk, ukontrollerbare symptomatiske koronararteriesygdomme eller ejektionsfraktion mindre end 35 %; Alvorlig hjerterytme og ledningsanomali, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, anden tredje grads atrioventrikulær ledningsblok osv.
4. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller anti-HIV antistof positiv, aktiv HBV eller HCV infektion (HBsAg positiv og/eller anti-HCV positiv), syfilis infektion eller Treponema pallidum antistof positiv;
5. Alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme;
6. Har en systemisk aktiv infektion, der kræver behandling, eller har positive blodkulturer (eller billeddannende tegn på infektion);
7. Er blevet behandlet inden for en måned eller er blevet behandlet nu med anden medicin eller anden biologisk terapi, kemo- eller strålebehandling;
8. Anamnese med allergi over for kemiske forbindelser bestående af kemiske og biologiske stoffer, der ligner celleterapi;
9. Efter at have modtaget immunterapi og udviklet irAE-niveau højere end niveau 3;
10. Tidligere antitumorbehandling AE vendte ikke tilbage til CTCAE5.0 version grad 1 eller derunder (toksicitet betragtet af investigator som ikke-sikkerhedsmæssige problemer såsom alopeci udelukket);
11. Kvinder under graviditet eller amning;
12. Historie om organtransplantation, allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
13. Forskere, der anser testpersonen for at have en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der er upassende for den kliniske undersøgelse.