En undersøgelse af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;
2. I alderen 18-75 år (inklusive), uden kønsbegrænsning;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne bugspytkirteltumorer;
4. Patienter med lokalt progressiv eller metastatisk bugspytkirtelkræft, som har sygdomsprogression efter at have modtaget førstelinje eller over standardbehandling.
5. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1 ved baseline;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2;

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som (ingen G-CSF-behandling eller blodtransfusion inden for 2 uger før den første dosis):

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5*10^9/L;
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   • Blodpladeantal ≥ 100 * 10^9/L;
   • Kreatinin ≤1,5 ​​* øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin ≤2 * ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 * ULN (≤ 5 * ULN hos patienter med levermetastaser);
   • Koagulation: protrombintid (PT) eller International Normalization Ratio (INR) ≤1,5 ​​* ULN.
8. Kvindelige patienter skal have en urin- eller blod-HCG-negativ test før indskrivning (undtagen overgangsalderen og hysterektomi); Patienter og deres partnere skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis.
9. God efterlevelse og vilje til at samarbejde ved opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlig allergi over for mitoxantronhydrochlorid eller hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet;
2. Anamnese med anden ondartet tumor i de foregående 3 år, ikke inklusive helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller pladecellecarcinom.
3. Cerebrale eller meningeale metastaser;
4. Patienter med kronisk hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL), kronisk hepatitis C (HCV-antistofpositiv med HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af undersøgelsescentret) eller humant immundefektvirus (HIV)-antistofpositivt;
5. Forventet levetid < 3 måneder;
6. Tidligere behandling med adriamycin eller andre antracykliner, med den samlede kumulative dosis (doxorubicinækvivalent) >350 mg/m^2;
7. Bivirkninger fra den tidligere behandling er ikke forsvundet til ≤ Grad 1 baseret på CTCAE (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom alopeci, hyperpigmentering);

8. Patienter med følgende hjertefunktionsdefekter:

   • Langt QTc-syndrom eller QTc-interval > 480 ms;
   • Komplet venstre grenblok, II-III grad atrioventrikulær blok;
   • Alvorlige, ukontrollerede arytmier, der kræver farmakologisk behandling;
   • Anamnese med kronisk kongestiv hjertesvigt, NYHA ≥ grad 3;
   • Hjerteudstødningsfraktion < 50 % inden for 6 måneder før screening;
   • Hjerteklapsygdom med CTCAE ≥ grad 3;
   • Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, alvorlige ventrikulære arytmier, alvorlig perikardiesygdom eller EKG-bevis på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før screening;
9. Ukontrollerbar hypertension (defineret som et målt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg under farmakologisk kontrol);
10. Ondartet serøs hulrumeffusion (f.eks. pleural effusion, perikardiel effusion, ascites);
11. Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner, der kræver intravenøs infusionsbehandling inden for 1 uge før den første dosis;
12. Enhver kræftbehandling inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi osv.); Traditionel kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin med en godkendt onkologisk indikation inden for 2 uger før den første dosis;
13. Tilmeldt andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
14. Patienterne gennemgik en større operation inden for 12 uger før den første dosis eller har et kirurgisk skema i undersøgelsesperioden;
15. At have en tidsplan for anden kræftbehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
16. Dyb venetrombose eller arteriel emboli inden for de foregående 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til superior/inferior vena cava trombose, dyb venetrombose i underekstremiteterne, lungeemboli;
17. Ammende kvinde;
18. Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til: diabetes ikke effektivt kontrolleret, nyresygdom, der kræver dialyse, alvorlig leversygdom, livstruende autoimmun og blødningsforstyrrelser, neurologiske lidelser osv.);
19. Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator på grund af andre årsager.