Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af terapeutisk effekt målrettet mod splejsningsvarianter i cystisk fibrose og CFTR-patologier (ONB-CFTR)

12. september 2025 opdateret af: University Hospital, Montpellier
Cystisk fibrose, en arvelig autosomal recessiv sygdom, opstår fra mutationer i CFTR-genet. For introniske mutationer, der påvirker splejsningshændelser, har oligonukleotidterapi potentialet til at genoprette produktionen af ​​CFTR-proteinet i fuld længde. Nylig videnskabelig forskning har vist potentialet ved denne tilgang til at genoprette fuldlængde mRNA CFTR i in vitro humane luftvejsceller. Undersøgelsen har til formål at validere den terapeutiske effektivitet af oligonukleotidblokkere (ONB), der retter sig mod splejsningsdefekter forbundet med splejsningsvarianter i epitel opnået fra patienter med cystisk fibrose og CFTR-relaterede lidelser.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil omfatte patienter med forskellige CFTR-genotyper. Vurderingen af ​​ONB (kaldet ONB-CFTR) vil blive udført ved hjælp af en luft-væske-grænseflademodel af luftvejsepitel, udviklet fra nasale celler fra patienter, uden eller med en kombination af eksisterende CFTR-modulatorer, afhængigt af patientens genotype.

Denne undersøgelse vil også sigte mod at opbygge en lokal biobank af rektale organoider fra patienter (kun fra Montpellier, Frankrig), der bærer sjældne CFTR-sygdomsfremkaldende varianter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
16

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34090
        • Montpellier University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal have givet deres frie og informerede samtykke og underskrevet samtykket
  • Emnet skal være tilknyttet eller begunstiget af en sygesikringsplan Kvinder og mænd er inkluderet
  • Patienten er mindst 12 år gammel.
  • Patienten har cystisk fibrose eller en CFTR-patologi og bærer derfor to mutationer (med mindst én mutation, der påvirker splejsning) i CFTR-genet.
  • Patienter, der melder sig frivilligt til endetarmsbiopsiindsamling (kun fra Montpellier Universitetshospital), skal være mindst 18 år gamle.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen er i en udelukkelsesperiode bestemt af en tidligere undersøgelse.
  • Emnet er under retsbeskyttelse, under værgemål eller under kuratur
  • Forsøgspersonen accepterer ikke at underskrive samtykke
  • Det viser sig at være umuligt at give informeret information til forsøgspersonen
  • Faget læser ikke det franske sprog flydende
  • Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde
  • Individet har porfyri, eller har leverinsufficiens, eller lider af epilepsi, eller lider af ledningsforstyrrelser eller lider af alvorligt hjertesvigt, har en kontraindikation for anvendelsen af ​​en lokalbedøvende spray.

Specifikke ikke-inklusionskriterier for rektal prøvetagning:

  • forsøgspersonen har trombocytopeni
  • forsøgspersonen har en blødningsforstyrrelse
  • Patienten har alvorlig betændelse i endetarmen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Næsecelleprøvetagning og/eller rektal biospion

Afhængigt af patientens genotype vil specifik ONB-CFTR (50 nM) blive inkuberet ved den apikale flade af in vitro epitel, alene og i kombination med CFTR-modulatorer. Effektiviteten af ​​ONB vil blive sammenlignet med en tilstand med oligonukleotidkontrolinkubation.

Rektale biopsier fra frivillige patienter blev opbevaret som en biobank af organoider.
Procedure: Næseceller prøvetagning
Næseepitelbørstning i mellemturbinat med en specifik curette efter lokalbedøvelse med Xylocaine 5 % forstøver.
Procedure: Rektal biopsi prøvetagning
Pincetbiopsiprocedure (Servidoni et al., 2013) Kun for frivillige patienter inkluderet i Montpellier-centret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Restaurering af det korrekt splejsede CFTR-mRNA (fuld længde) ved hjælp af specifik ONB-CFTR (designet til én splejsningsvariant).
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Stigningen vil blive vurderet i forhold til oligonukleotid-kontroleffekt ved at bruge semikvantitativ fluorescerende PCR.
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Restaurering af det modne CFTR-protein ved hjælp af specifik ONB-CFTR (designet til én splejsningsvariant).
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Stigningen vil blive vurderet i sammenligning med oligonukleotid-kontroleffekt ved at anvende western blot
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Gendannelse af CFTR-kanalfunktion ved hjælp af specifik ONB-CFTR (designet til én splejsningsvariant).
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Stigningen vil blive vurderet i forhold til oligonukleotid-kontroleffekt ved at anvende elektrofysiologiske assays (Ussing chamber).
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gendannelse af det korrekt splejsede CFTR-mRNA (fuld længde) og modent CFTR-protein og CFTR-kanalfunktion ved hjælp af en pulje af ONB-CFTR (en blanding af specifik ONB-CFTR).
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Stigningen vil blive vurderet i forhold til oligonukleotid-kontroleffekt ved at bruge semikvantitativ fluorescerende PCR, western blot og elektrofysiologiske assays (Ussing chamber).
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Vurdering af mængden af ​​CFTR-mRNA med normal splejsning under de testede betingelser.
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Denne parameter vil blive kvantificeret i sammenligning med oligonukleotid-kontroleffekt ved at bruge kvantitative PCR-assays.
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Vurdering af mængden af ​​modne CFTR-proteiner under de testede betingelser.
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Denne parameter vil blive kvantificeret i sammenligning med oligonukleotid-kontroleffekt ved at anvende western blot-assays.
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Vurdering af CFTR-kanalaktiviteten under de testede forhold.
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Denne parameter vil blive kvantificeret i sammenligning med oligonukleotid-kontroleffekt ved at anvende elektrofysiologiske assays (Ussing chamber).
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Forøgelse af CFTR-kanalfunktionen ved hjælp af ONB-CFTR- og CFTR-modulatorer (korrektorer og/eller potentiatorer) under de testede forhold.
Tidsramme: 21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)
Stigningen vil blive vurderet i forhold til oligonukleotid-kontroleffekt ved at anvende elektrofysiologiske assays (Ussing chamber).
21 dage efter luft-væske skift af epitel (dvs. fuld differentiering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Montpellier

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Hôpital Cochin
Hôpital Necker-Enfants Malades
Foch Hospital, Suresnes, FRANCE

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
17. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
17. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. september 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RECHMPL20_0423
  • 2020-A03529-30 (Anden identifikator: ANSM)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger