En undersøgelse af GNC-035, et tetra-specifikt antistof, hos deltagere med recidiverende/refraktær hæmatologisk malignitet

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring og skal deltage frivilligt
2. Ingen kønsgrænse
3. Alder: ≥18 og ≤75 år
4. Forventet levetid vurderes til at være mindst 3 måneder
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom, recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, recidiverende/refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi eller recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

6. For recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL/SLL), specifikt:

   • Patienter, der har fået tilbagefald efter mindst 1 linje af standardbehandling, eller som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling;
   • Patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, som efter investigator ikke har nogen eller ikke er egnede/intolerante over for andre terapier;

7. Til andre patienter med recidiverende og refraktær non-Hodgkins lymfom. Disse omfatter:

   • Patienter i første tilbagefald, som stadig udvikler sig under andenlinjebehandling;
   • Patienter, der fik tilbagefald efter andenlinje- eller multilinjebehandling;
   • Refraktære patienter defineres som dem, der ikke reagerer eller udvikler sig efter en passende dosis og fuld cyklus af standard- eller nuværende almindeligt udvalgte kombinationsbehandlingsregimer, og som ikke reagerer eller udvikler sig efter udskiftning af andenlinjebehandlinger;
   • Recidiverende eller refraktære patienter, som af investigator vurderes at have ingen eller ingen indikation/intolerance over for anden behandling.

8. Tilbagefaldende eller refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi, herunder:

   • Definition af refraktær ALL: manglende opnåelse af CR efter standard induktionsterapi for knoglemarv og perifert blodrespons;
   • Recidiverende ALL defineres som tilstedeværelsen af ​​blaster (> 5%) i det perifere blod eller knoglemarv, eller tilstedeværelsen af ​​ekstramedullær sygdom hos patienter, der har opnået CR; mediastinal forstørrelse hos patienter, der har opnået CR.
   • Særlige omstændigheder: Der er ingen klar klassifikationsstandard for voksne ALL-patienter med antal tilbagefald ≥ 2, vedvarende ekstramedullær leukæmi og vedvarende positiv minimal residual sygdom (MRD). Imidlertid klassificerede de fleste kliniske forsøg disse patienter som refraktære tilfælde.
   • Patienter med recidiverende eller refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi, som efter undersøgerens vurdering ikke har nogen eller ingen indikation/intolerance over for anden behandling.

9. Recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML), recidiverende/refraktær AML er defineret som en af ​​følgende:

   • Indledende behandling, som ikke reagerede på 2 forløb med standardkur;
   • Patienter med tilbagefald inden for 12 måneder, konsolidering og intensiv behandling efter fuldstændig remission;
   • Patienter, der fik tilbagefald efter 12 måneder, men som ikke reagerede på konventionel kemoterapi;
   • Patienter med to eller flere tilbagefald;
   • Patienter med vedvarende ekstramedullær leukæmi;
   • Patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som ikke har nogen eller ingen indikation/intolerance over for anden behandling som vurderet af investigator.
10. Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi er berettigede, hvis de er intolerante eller har svigtet første og/eller anden generation af tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); patienter med en positiv T315I-mutation behøver ikke TKI-bjærgning
11. For non-Hodgkin-lymfom, målbare læsioner på CT (enhver lymfeknudelæsion ≥ 1,5 cm i lang diameter eller > 1,0 cm i lang diameter for ekstranodale læsioner) ved screening; CLL/SLL: leukæmiceller fra perifert blod ≥ 5,0 × 109/L; eller enhver lymfeknudelæsion ≥ 1,5 cm i lang diameter; WM: IgM 2 x ULN;
12. For patienter med akut lymfatisk leukæmi, ≥ 5 % lymfoblaster i knoglemarven ved morfologisk vurdering
13. For patienter med akut myeloid leukæmi, ≥ 5 % blaster i knoglemarven ved morfologisk vurdering
14. ECOG Performance Status ≤ 2
15. Restitution fra toksicitet fra tidligere anticancerterapi til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAEv5.0 (undtagen alopeci)

16. Organfunktionsniveauet inden for 7 dage før den første administration opfylder følgende krav:

    Knoglemarvsfunktion (kun for patienter med non-Hodgkins lymfom): Neutrofiler uden blodtransfusion, G-CSF (uden langtidsvirkende blegende nåle inden for 2 uger) og lægemiddelkorrektion inden for 7 dage før screening Absolut antal (ANC) ≥1,0×10 ^9/L (for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration, ≥0,5×10^9/L); hæmoglobin ≥80 g/L (for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration, ≥70 g/L); Blodpladeantal ≥50×10^9/L; Leverfunktion: I tilfælde af ingen leverbeskyttende lægemidler til korrektion inden for 7 dage før screening, total bilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilberts syndrom ≤ 3 ULN), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (tumorinvasive forandringer i leveren) Forsøgsperson 5,0 ULN) og/eller alkalisk phosphatase ≤5 ULN; Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet af forskningscentret); Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,5 g/L; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;

17. Kvindelige deltagere med fertilitet eller mandlige deltagere, hvis partner(e) er fertile, skal tage effektive præventionsforanstaltninger fra 7 dage før den første administration til 12 uger efter administrationen. Kvindelige deltagere med fertilitet skal have en negativ serum/urin graviditetstest 7 dage før den første dosis.
18. Forsøgspersonerne er i stand til og villige til at overholde de besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre forskningsrelaterede procedurer, der er fastsat i forskningsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage før dosering i denne undersøgelse, eller som er planlagt til at gennemgå en større operation under denne undersøgelse ("større operation" er defineret af investigator)
2. Lungesygdom ≥ grad 3 ifølge NCI-CTCAEv5.0: inklusive hvilende dyspnø eller krævende kontinuerlig iltbehandling; patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem med tidligere interstitiel lungebetændelse)
3. Systemiske alvorlige infektioner opstod inden for 4 uger før screening, inklusive, men ikke begrænset til, alvorlig lungebetændelse, bakteriæmi eller alvorlige infektiøse komplikationer forårsaget af svampe, bakterier og vira
4. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller patienter med en historie med autoimmune sygdomme
5. Patienter komplicerede med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første dosis, og helbredte ikke-melanom in situ hudkræft, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft, lokaliseret prostatacancer og andre kræftformer, der vurderes af efterforskeren for at være berettiget
6. Positivt humant immundefektvirusantistof (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion (positiv HBsAg eller positiv HBcAb med HBV-DNA ≥ ULN) eller hepatitis C-virusinfektion (positivt HCV-antistof med HCV-RNA ≥ ULN)
7. Hypertension dårligt kontrolleret med medicin (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 45 %, eller historie med signifikant hjertesygdom inden for 1 år
9. Patienter med en historie med overfølsomhed over for rekombinante humaniserede antistoffer eller overfølsomhed over for nogen af ​​hjælpestofkomponenterne i GNC-035
10. Kvinder, der er gravide eller ammer
11. Tidligere eller samtidig sygdom i centralnervesystemet
12. Med CNS involvering
13. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLo-HSCT)
14. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) blev udført 12 uger før start af GNC-035-behandling
15. Bruger immunsuppressive midler, herunder men ikke begrænset til: Cyclosporin, tacrolimus osv. inden for 2 uger før GNC-035 behandling; Højdosis glukokortikoider (længere end 14 dage) inden for 2 uger før GNC-035-behandling, en daglig stabil dosis på >30 mg prednison eller den samme dosis af andre glukokortikoider;
16. Strålebehandling 4 gange før påbegyndelse af GNC-035 behandling; kemoterapi og små molekyle målrettede lægemidler 2 uger før behandling
17. CD19- eller anti-CD22-behandling og stadig reagerer, modtog Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), inotuzumab-oxazomicin (CD22-ADC) behandling inden for 4 uger før behandling;
18. Modtog CAR-T 12 uger før start af GNC-035
19. Har modtaget ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før GNC-035-behandling
20. Investigator mener, at det ikke er egnet at deltage i andre situationer i dette kliniske forsøg.