- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05104775
En undersøgelse af GNC-035, et tetra-specifikt antistof, hos deltagere med recidiverende/refraktær hæmatologisk malignitet
Et åbent, multicenter, fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk/farmakodynamik og antitumoraktivitet af tetra-specifikt antistof GNC-035 hos deltagere med recidiverende/refraktær hæmatologisk malignitet og lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hai Zhu
- Telefonnummer: +86-13980051002
- E-mail: zhuhai@baili-pharm.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sa Xiao
- Telefonnummer: +86-15013238943
- E-mail: xiaosa@baili-pharm.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Guangzhou First People's Hospital
-
Kontakt:
- Shunqing Wang
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Rekruttering
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Jishi Wang
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina
- Rekruttering
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Kontakt:
- Mingxia Wang
-
Ledende efterforsker:
- Mingxia Wang
-
Kontakt:
- Lihong Liu
-
Ledende efterforsker:
- Lihong Liu
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Mei Heng
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Wei Yang
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
-
Kontakt:
- Weili Zhao
- Telefonnummer: +86-13512112076
- E-mail: zwl_trial@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Weili Zhao
-
-
Sichuang
-
Yibin, Sichuang, Kina
- Rekruttering
- The Second People's Hospital of Yibin
-
Kontakt:
- Shihua Huang
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring og skal deltage frivilligt
- Ingen kønsgrænse
- Alder: ≥18 og ≤75 år
- Forventet levetid vurderes til at være mindst 3 måneder
- Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom, recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, recidiverende/refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi eller recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi
For recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL/SLL), specifikt:
- Patienter, der har fået tilbagefald efter mindst 1 linje af standardbehandling, eller som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling;
- Patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, som efter investigator ikke har nogen eller ikke er egnede/intolerante over for andre terapier;
Til andre patienter med recidiverende og refraktær non-Hodgkins lymfom. Disse omfatter:
- Patienter i første tilbagefald, som stadig udvikler sig under andenlinjebehandling;
- Patienter, der fik tilbagefald efter andenlinje- eller multilinjebehandling;
- Refraktære patienter defineres som dem, der ikke reagerer eller udvikler sig efter en passende dosis og fuld cyklus af standard- eller nuværende almindeligt udvalgte kombinationsbehandlingsregimer, og som ikke reagerer eller udvikler sig efter udskiftning af andenlinjebehandlinger;
- Recidiverende eller refraktære patienter, som af investigator vurderes at have ingen eller ingen indikation/intolerance over for anden behandling.
Tilbagefaldende eller refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi, herunder:
- Definition af refraktær ALL: manglende opnåelse af CR efter standard induktionsterapi for knoglemarv og perifert blodrespons;
- Recidiverende ALL defineres som tilstedeværelsen af blaster (> 5%) i det perifere blod eller knoglemarv, eller tilstedeværelsen af ekstramedullær sygdom hos patienter, der har opnået CR; mediastinal forstørrelse hos patienter, der har opnået CR.
- Særlige omstændigheder: Der er ingen klar klassifikationsstandard for voksne ALL-patienter med antal tilbagefald ≥ 2, vedvarende ekstramedullær leukæmi og vedvarende positiv minimal residual sygdom (MRD). Imidlertid klassificerede de fleste kliniske forsøg disse patienter som refraktære tilfælde.
- Patienter med recidiverende eller refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi, som efter undersøgerens vurdering ikke har nogen eller ingen indikation/intolerance over for anden behandling.
Recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML), recidiverende/refraktær AML er defineret som en af følgende:
- Indledende behandling, som ikke reagerede på 2 forløb med standardkur;
- Patienter med tilbagefald inden for 12 måneder, konsolidering og intensiv behandling efter fuldstændig remission;
- Patienter, der fik tilbagefald efter 12 måneder, men som ikke reagerede på konventionel kemoterapi;
- Patienter med to eller flere tilbagefald;
- Patienter med vedvarende ekstramedullær leukæmi;
- Patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som ikke har nogen eller ingen indikation/intolerance over for anden behandling som vurderet af investigator.
- Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi er berettigede, hvis de er intolerante eller har svigtet første og/eller anden generation af tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); patienter med en positiv T315I-mutation behøver ikke TKI-bjærgning
- For non-Hodgkin-lymfom, målbare læsioner på CT (enhver lymfeknudelæsion ≥ 1,5 cm i lang diameter eller > 1,0 cm i lang diameter for ekstranodale læsioner) ved screening; CLL/SLL: leukæmiceller fra perifert blod ≥ 5,0 × 109/L; eller enhver lymfeknudelæsion ≥ 1,5 cm i lang diameter; WM: IgM 2 x ULN;
- For patienter med akut lymfatisk leukæmi, ≥ 5 % lymfoblaster i knoglemarven ved morfologisk vurdering
- For patienter med akut myeloid leukæmi, ≥ 5 % blaster i knoglemarven ved morfologisk vurdering
- ECOG Performance Status ≤ 2
- Restitution fra toksicitet fra tidligere anticancerterapi til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAEv5.0 (undtagen alopeci)
Organfunktionsniveauet inden for 7 dage før den første administration opfylder følgende krav:
Knoglemarvsfunktion (kun for patienter med non-Hodgkins lymfom): Neutrofiler uden blodtransfusion, G-CSF (uden langtidsvirkende blegende nåle inden for 2 uger) og lægemiddelkorrektion inden for 7 dage før screening Absolut antal (ANC) ≥1,0×10 ^9/L (for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration, ≥0,5×10^9/L); hæmoglobin ≥80 g/L (for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration, ≥70 g/L); Blodpladeantal ≥50×10^9/L; Leverfunktion: I tilfælde af ingen leverbeskyttende lægemidler til korrektion inden for 7 dage før screening, total bilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilberts syndrom ≤ 3 ULN), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (tumorinvasive forandringer i leveren) Forsøgsperson 5,0 ULN) og/eller alkalisk phosphatase ≤5 ULN; Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet af forskningscentret); Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,5 g/L; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;
- Kvindelige deltagere med fertilitet eller mandlige deltagere, hvis partner(e) er fertile, skal tage effektive præventionsforanstaltninger fra 7 dage før den første administration til 12 uger efter administrationen. Kvindelige deltagere med fertilitet skal have en negativ serum/urin graviditetstest 7 dage før den første dosis.
- Forsøgspersonerne er i stand til og villige til at overholde de besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre forskningsrelaterede procedurer, der er fastsat i forskningsprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage før dosering i denne undersøgelse, eller som er planlagt til at gennemgå en større operation under denne undersøgelse ("større operation" er defineret af investigator)
- Lungesygdom ≥ grad 3 ifølge NCI-CTCAEv5.0: inklusive hvilende dyspnø eller krævende kontinuerlig iltbehandling; patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem med tidligere interstitiel lungebetændelse)
- Systemiske alvorlige infektioner opstod inden for 4 uger før screening, inklusive, men ikke begrænset til, alvorlig lungebetændelse, bakteriæmi eller alvorlige infektiøse komplikationer forårsaget af svampe, bakterier og vira
- Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller patienter med en historie med autoimmune sygdomme
- Patienter komplicerede med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første dosis, og helbredte ikke-melanom in situ hudkræft, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft, lokaliseret prostatacancer og andre kræftformer, der vurderes af efterforskeren for at være berettiget
- Positivt humant immundefektvirusantistof (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion (positiv HBsAg eller positiv HBcAb med HBV-DNA ≥ ULN) eller hepatitis C-virusinfektion (positivt HCV-antistof med HCV-RNA ≥ ULN)
- Hypertension dårligt kontrolleret med medicin (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 45 %, eller historie med signifikant hjertesygdom inden for 1 år
- Patienter med en historie med overfølsomhed over for rekombinante humaniserede antistoffer eller overfølsomhed over for nogen af hjælpestofkomponenterne i GNC-035
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Tidligere eller samtidig sygdom i centralnervesystemet
- Med CNS involvering
- Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLo-HSCT)
- Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) blev udført 12 uger før start af GNC-035-behandling
- Bruger immunsuppressive midler, herunder men ikke begrænset til: Cyclosporin, tacrolimus osv. inden for 2 uger før GNC-035 behandling; Højdosis glukokortikoider (længere end 14 dage) inden for 2 uger før GNC-035-behandling, en daglig stabil dosis på >30 mg prednison eller den samme dosis af andre glukokortikoider;
- Strålebehandling 4 gange før påbegyndelse af GNC-035 behandling; kemoterapi og små molekyle målrettede lægemidler 2 uger før behandling
- CD19- eller anti-CD22-behandling og stadig reagerer, modtog Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), inotuzumab-oxazomicin (CD22-ADC) behandling inden for 4 uger før behandling;
- Modtog CAR-T 12 uger før start af GNC-035
- Har modtaget ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før GNC-035-behandling
- Investigator mener, at det ikke er egnet at deltage i andre situationer i dette kliniske forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: studiebehandling
Patienter modtager GNC-035 som en 24-timers kontinuerlig intravenøs infusion (cIV, QD) i 2 uger (en 2-ugers cyklus).
Deltagere uden uacceptable AE'er kunne fortsætte i yderligere tre cyklusser.
|
Administration ved intravenøs infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
TEAE
Tidsramme: Op til 2 år
|
Behandling-Emergent Adverse Event
|
Op til 2 år
|
DLT
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Dosisbegrænsende toksicitet
|
Op til 2 uger
|
MTD eller MAD
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Maksimal tolereret dosis eller maksimal administreret dosis
|
Op til 2 uger
|
Den anbefalede dosis til fremtidig klinisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Den anbefalede dosis til fremtidig klinisk undersøgelse
|
Op til 2 uger
|
RP2D
Tidsramme: Op til 2 år
|
Anbefalet fase II dosis
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PFS
Tidsramme: Op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse
|
Op til 2 år
|
DCR
Tidsramme: Op til 2 år
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
|
Op til 2 år
|
DOR
Tidsramme: Op til 2 år
|
Varighed af svar
|
Op til 2 år
|
AESI
Tidsramme: Op til 2 år
|
Uønskede hændelser af særlig interesse
|
Op til 2 år
|
Cmax
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Maksimal serumkoncentration af GNC-035
|
Op til 2 uger
|
Tmax
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Tid til maksimal serumkoncentration (Tmax) af GNC-035
|
Op til 2 uger
|
T1/2
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Halveringstid for GNC-035
|
Op til 2 uger
|
Forekomst og titer af ADA
Tidsramme: Op til 2 år
|
Anti-lægemiddel antistof
|
Op til 2 år
|
ORR
Tidsramme: Op til 2 år
|
Objektiv svarprocent
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weili Zhao, Ruijin Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GNC-035-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GNC-035
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringRecidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmiKina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.Trukket tilbage
-
AffibodyCovanceAfsluttetPsoriasis | Sunde emnerDet Forenede Kongerige
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.; Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringNon-Hodgkin lymfom | NK/T-cellelymfom | Vaskulært immunomother T-celle lymfomKina
-
AffibodyAfsluttet
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.RekrutteringAkut lymfatisk leukæmi | Non Hodgkin lymfomKina
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.; Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.; Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringPrimært centralnervesystem lymfom | Sekundært lymfom i centralnervesystemetKina