Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Individualiseret dosimetri for Holmium-166-radioembolisering hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (iHEPAR)

7. november 2022 opdateret af: Marnix Lam, UMC Utrecht

Individualiseret dosimetri for Holmium-166-radioembolisering hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom; en multicenter, interventionel, ikke-randomiseret, ikke-komparativ, åben etiket, tidlig fase II-undersøgelse

Patienter med hepatocellulært karcinom dør ofte af intrahepatisk sygdom, fordi de nuværende behandlingsmuligheder er begrænsede. Lokal behandling ved hjælp af 166Ho-radioembolisering (166Ho-RE) tilbyder en sikker og effektiv behandling. Fordi 166Ho-mikrosfærer bruges som spejderdosis til behandlingssimulering og til selve behandlingen, kan en skræddersyet tilgang anvendes. Dette koncept har vist sig at være mere prædiktivt end 90Y-radioemboliseringskonceptet (nuværende standard-of-care), som er baseret på en surrogat-spejderdosis (dvs. 99mTc-MAA). En personlig behandlingsplan kan bruges til 166Ho-radioembolisering for at optimere effektiviteten, baseret på spejders dosisfordeling. Individuel behandlingsplanlægning fører dog i sagens natur til behandlingsdoser, der afviger fra den aktuelt godkendte 'one-size-fits-all' tilgang (dvs. 60 Gy gennemsnitlig absorberet dosis for alle patienter). Derfor vil sikkerheden af ​​individualiseret 166Ho-RE blive evalueret først for at validere sikkerheden og bekræfte sikkerhedstærskler. Disse tærskler vil blive brugt i efterfølgende randomiserede kontrollerede undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det præsenterede undersøgelsesforslag er et opfølgende studie efter en vellykket afslutning af det primære HEPAR-studie (alle patienter blev behandlet, sidste opfølgningsbesøg er planlagt til august 2020). I det primære HEPAR-studie blev alle behandlinger planlagt ved hjælp af ét kompartment-modellering, som inkluderede målvolumen uden skelnen mellem tumor- og ikke-tumorkompartmenter. Hver patient blev behandlet med en gennemsnitlig absorberet dosis på 60 Gy i målvolumenet. Hos nogle patienter resulterede denne behandlingsmetode i en høj tumor og lav normal leverabsorberet dosis, hos andre resulterede dette i det modsatte. Der blev ikke skelnet, fordi tærskler for en sikker normal lever og effektiv tumorabsorberet dosis ikke var kendt, eftersom HEPAR Primary var det første kliniske studie på 166Ho-RE i HCC. Undersøgelsen bekræftede sikkerheden ved en gennemsnitlig absorberet dosis på 60 Gy og gav indsigt i de hidtil ukendte tærskler for en sikker normal lever og effektiv tumorabsorberet dosis.

Den primære hypotese i iHEPAR-studiet er, at dosimetribaseret individualiseret behandlingsplanlægning er mindst lige så sikker som standardbehandlingsplanlægning med ét kompartment, der anvendes i HEPAR Primary, men med potentiale for forbedrede behandlingsresultater. Modellering af et rum har den iboende risiko for under- eller overdosering. Dosimetribaseret individualiseret behandlingsplanlægning sigter mod en effektiv tumorabsorberet dosis, mens den ikke-tumorabsorberede dosis holdes inden for sikkerhedsgrænserne. Indtil videre er der kun etableret én kompartmentmodellering som en sikker og effektiv behandlingstilgang i 166Ho-RE. Denne fase II undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​dosimetri-baseret individualiseret 166Ho-RE i HCC. Disse data vil blive brugt til design af fremtidige randomiserede kontrollerede forsøg.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • UMC Utrecht
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joep de Bruijne, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Marnix Lam, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

  1. Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke.
  2. Kvinde eller mand på 18 år og derover.
  3. Diagnose af HCC etableret i henhold til de hollandske HCC-retningslinjer (i overensstemmelse med amerikanske AASLD-kriterier): knude >1 cm hos en patient med risiko for HCC, med kombination af arteriel hypervaskularitet og venøs eller forsinket fase-udvaskning på multifase CT-scanning eller MRI-scan.2, 4 LR-5 og LR-4 baseret på leverbilleddannelsesrapportering og datasystem kan inkluderes baseret på den primære investigators skøn.
  4. Ingen helbredende behandlingsmuligheder (resektion, transplantation eller i tilfælde af solitær tumor <5 cm, RFA).
  5. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
  6. ECOG Ydelsesstatus 0-1 (tabel 2).
  7. Leverdominant sygdom (maksimalt 5 lungeknuder alle ≤1,0 cm, solitær klinisk stabil binyremetastase og mesenteriske eller portale lymfeknuder alle ≤2,0 cm accepteres).
  8. Child-Pugh klasse A5-6 eller B7.
  9. Mindst én målbar leverlæsion i henhold til de modificerede RECIST-kriterier.(26)
  10. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør bruge en yderst effektiv acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering) eller bør være mere end 1 år postmenopausal eller kirurgisk steril under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykkeerklæringen), for at forhindre graviditet.

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Evidens for signifikant ekstrahepatisk sygdom (MRI-scanning af lever og multifase abdominal CT samt en thorax CT udføres rutinemæssigt ved screening).
  2. Hepatisk strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studieterapi.
  3. Tidligere eller nuværende behandling med RE. Tidligere behandling med TACE, operation, RFA og tidligere eller nuværende behandling med sorafenib er tilladt.
  4. Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi.
  5. Serumbilirubin >34,2 mikromol/L (2 mg/dL).
  6. Glomerulær filtrationshastighed <35 ml/min.
  7. Ikke-korrigerbar INR >1,5 i tilfælde af femoral tilgang (i modsætning til radial).
  8. Leukocytter <2 109/l og/eller blodpladetal <50 109/l.
  9. Betydelig hjertebegivenhed (f.eks. myokardieinfarkt, superior vena cava (SVC) syndrom, New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom ≥2) inden for 3 måneder før indtræden eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigatorens mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
  10. Graviditet eller amning.
  11. Patienter, der lider af psykiske lidelser, der umuliggør en omfattende bedømmelse, såsom psykose, hallucinationer og/eller depression.
  12. Patienter, der erklæres uarbejdsdygtige.
  13. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
  14. Mandlige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller ikke bruger en acceptabel præventionsmetode under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykkeerklæringen), for at forhindre graviditet hos en partner.
  15. Bevis på ubehandlet, klinisk signifikant grad 3 portal hypertension (dvs. store varicer ved oesophago-gastro-duodenoskopi). I disse tilfælde bør behandling med ikke-selektiv betablokker (propranolol) eller gummibåndsligering påbegyndes i henhold til accepterede retningslinjer. Ved små varicer tilrådes profylaktisk propranolol.
  16. Portalvenetrombose (tumor og/eller intetsigende) af hovedgrenen (diagnosticeret på kontrastforstærkede transaksiale billeder). Involvering af højre eller venstre portvenegrene og mere distale accepteres.
  17. Ubehandlet aktiv hepatitis. I tilfælde af påviselig viral HBV-belastning bør passende behandling iværksættes.
  18. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
  19. Kropsvægt over 150 kg (på grund af maksimal bordbelastning).
  20. Alvorlig allergi for intravenøs kontrast anvendt (Visipaque®)(på grund af CT-evaluering, angiografi før behandling og behandlingangiografi).
  21. Lungeshunt >30 Gy, som beregnet ved brug af spejderdosis SPECT/CT. Ukorrigerbar ekstrahepatisk aflejring af spejderdosisaktivitet. Aktivitet i det falciforme ligament, portallymfeknuder og galdeblæren accepteres.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Holmium-166 radioembolisering
Individuel holmium-166 radioembolisering vil blive udført via et kateter under angiografi. Dosimetribaseret behandlingsplanlægning vil blive individualiseret baseret på Q-Suite™-software.
Enhed: Holmium-166 radioembolisering
Individualiseret 166Ho-RE vil blive udført via et kateter under angiografi. Dosimetribaseret behandlingsplanlægning vil blive individualiseret baseret på Q-Suite™-software.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af uacceptabel toksicitet.
Tidsramme: 6 måneder
For denne undersøgelse er uacceptabel toksicitet defineret som forekomsten af ​​RE-induceret leversygdom, defineret som en total bilirubinstigning grad 3 eller højere ifølge CTCAE version 4.03, i kombination med ascites og lavt albumin, i fravær af sygdomsprogression. Enhver (formodet uventet) alvorlig uønsket hændelse af (formodet uventet) alvorlig enhedseffekt, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive betragtet som uacceptabel toksicitet.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 6 måneder
Effekt som sekundært effektmål vil være baseret på de modificerede RECIST (mRECIST) responsevalueringskriterier.
6 måneder
Anti-tumor effekt (alfa-fetoprotein).
Tidsramme: 6 måneder
Tumormarkørændringer vil blive udtrykt som en procentdel af førbehandlingsværdierne.
6 måneder
Korrelationen mellem tumorabsorberet dosis i Gy og responshastighed ifølge modificeret RECIST.
Tidsramme: 6 måneder
Respons vil blive målt i henhold til modificeret RECIST.
6 måneder
Korrelationen mellem ikke-tumorleverabsorberet dosis i Gy og hastigheden af ​​uacceptabel toksicitet.
Tidsramme: 6 måneder
For denne undersøgelse er uacceptabel toksicitet defineret som forekomsten af ​​RE-induceret leversygdom, defineret som en total bilirubinstigning grad 3 eller højere ifølge CTCAE version 4.03, i kombination med ascites og lavt albumin, i fravær af sygdomsprogression. Enhver (formodet uventet) alvorlig uønsket hændelse af (formodet uventet) alvorlig enhedseffekt, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling, vil også blive betragtet som uacceptabel toksicitet.
6 måneder
EORTC livskvalitetsspørgeskema nummer C30
Tidsramme: 6 måneder
Den spørgeskemaspecifikke manual vil blive brugt til vurdering og analyse.
6 måneder
EORTC Quality of Life spørgeskema nummer HCC18
Tidsramme: 6 måneder
Den spørgeskemaspecifikke manual vil blive brugt til vurdering og analyse.
6 måneder
Brief Pain Inventory spørgeskema nummer BPI-SF
Tidsramme: 6 måneder
Den spørgeskemaspecifikke manual vil blive brugt til vurdering og analyse.
6 måneder
Vurdering af regional leverfunktion
Tidsramme: 3 måneder
At evaluere overordnet og regional leverfunktion målt ved hepatobiliær scintigrafi ved hjælp af 99mTc-mebrofenin SPECT/CT, præ- og post-radioembolisering.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
UMC Utrecht

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Erasmus Medical Center
Terumo Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. oktober 2021

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. november 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL74751.041.21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger