Individualiseret dosimetri for Holmium-166-radioembolisering hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (iHEPAR)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

1. Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke.
2. Kvinde eller mand på 18 år og derover.
3. Diagnose af HCC etableret i henhold til de hollandske HCC-retningslinjer (i overensstemmelse med amerikanske AASLD-kriterier): knude >1 cm hos en patient med risiko for HCC, med kombination af arteriel hypervaskularitet og venøs eller forsinket fase-udvaskning på multifase CT-scanning eller MRI-scan.2, 4 LR-5 og LR-4 baseret på leverbilleddannelsesrapportering og datasystem kan inkluderes baseret på den primære investigators skøn.
4. Ingen helbredende behandlingsmuligheder (resektion, transplantation eller i tilfælde af solitær tumor <5 cm, RFA).
5. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
6. ECOG Ydelsesstatus 0-1 (tabel 2).
7. Leverdominant sygdom (maksimalt 5 lungeknuder alle ≤1,0 cm, solitær klinisk stabil binyremetastase og mesenteriske eller portale lymfeknuder alle ≤2,0 cm accepteres).
8. Child-Pugh klasse A5-6 eller B7.
9. Mindst én målbar leverlæsion i henhold til de modificerede RECIST-kriterier.(26)
10. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør bruge en yderst effektiv acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering) eller bør være mere end 1 år postmenopausal eller kirurgisk steril under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykkeerklæringen), for at forhindre graviditet.

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Evidens for signifikant ekstrahepatisk sygdom (MRI-scanning af lever og multifase abdominal CT samt en thorax CT udføres rutinemæssigt ved screening).
2. Hepatisk strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studieterapi.
3. Tidligere eller nuværende behandling med RE. Tidligere behandling med TACE, operation, RFA og tidligere eller nuværende behandling med sorafenib er tilladt.
4. Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi.
5. Serumbilirubin >34,2 mikromol/L (2 mg/dL).
6. Glomerulær filtrationshastighed <35 ml/min.
7. Ikke-korrigerbar INR >1,5 i tilfælde af femoral tilgang (i modsætning til radial).
8. Leukocytter <2 109/l og/eller blodpladetal <50 109/l.
9. Betydelig hjertebegivenhed (f.eks. myokardieinfarkt, superior vena cava (SVC) syndrom, New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom ≥2) inden for 3 måneder før indtræden eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigatorens mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
10. Graviditet eller amning.
11. Patienter, der lider af psykiske lidelser, der umuliggør en omfattende bedømmelse, såsom psykose, hallucinationer og/eller depression.
12. Patienter, der erklæres uarbejdsdygtige.
13. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
14. Mandlige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller ikke bruger en acceptabel præventionsmetode under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykkeerklæringen), for at forhindre graviditet hos en partner.
15. Bevis på ubehandlet, klinisk signifikant grad 3 portal hypertension (dvs. store varicer ved oesophago-gastro-duodenoskopi). I disse tilfælde bør behandling med ikke-selektiv betablokker (propranolol) eller gummibåndsligering påbegyndes i henhold til accepterede retningslinjer. Ved små varicer tilrådes profylaktisk propranolol.
16. Portalvenetrombose (tumor og/eller intetsigende) af hovedgrenen (diagnosticeret på kontrastforstærkede transaksiale billeder). Involvering af højre eller venstre portvenegrene og mere distale accepteres.
17. Ubehandlet aktiv hepatitis. I tilfælde af påviselig viral HBV-belastning bør passende behandling iværksættes.
18. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
19. Kropsvægt over 150 kg (på grund af maksimal bordbelastning).
20. Alvorlig allergi for intravenøs kontrast anvendt (Visipaque®)(på grund af CT-evaluering, angiografi før behandling og behandlingangiografi).
21. Lungeshunt >30 Gy, som beregnet ved brug af spejderdosis SPECT/CT. Ukorrigerbar ekstrahepatisk aflejring af spejderdosisaktivitet. Aktivitet i det falciforme ligament, portallymfeknuder og galdeblæren accepteres.