Svær/ukontrolleret astma fra almindelig befolkning til kliniske omgivelser: Opdatering og opfølgning af RItA-registret (RISER)

RISER-studie er et observationelt longitudinelt studie i epidemiologiske og kliniske prøver undersøgt gennem spørgeskemaer/kliniske skemaer og rutinemæssige kliniske/funktionelle vurderinger ved baseline og ved opfølgninger.

Undersøgelsen består af to arme:

1. observationel longitudinel undersøgelse i hospitalsspecialistcentre (klinisk prøve);
2. observationel longitudinel undersøgelse i en generel befolkningsprøve (epidemiologisk prøve).

Den kliniske prøve vil give en ny karakterisering af svære/ukontrollerede astmafænotyper gennem kliniske og funktionelle vurderinger og biomarkører.

Den epidemiologiske prøve vil gøre det muligt at indhente ny information om risiko/beskyttende faktorer for svær/ukontrolleret astma og at identificere nye tilfælde, som endnu ikke er blevet henvist til kliniske centre.

RISER-studiet er ikke et klinisk forsøg, men det er et observationsstudie uden nogen specifik lægemiddeladministration fra efterforskerne. Deltagerne vil modtage interventioner, som kan omfatte medicinske produkter, såsom lægemidler eller udstyr eller procedurer, som en del af deres rutinemæssige medicinske behandling, men de vil ikke blive tildelt specifikke interventioner af investigator som i et klinisk forsøg.

Prøvestørrelse I betragtning af et muligt tab af opfølgning og en afvisningsprocent på 20 %, vil det forventede antal forsøgspersoner i den kliniske prøve være 287 (195 tilfælde allerede inkluderet i online RItA Registry og 92 nye ukontrollerede/svære astmatilfælde endnu ikke inkluderet i registret).

I betragtning af et muligt tab af opfølgning og en afslagsprocent på 30 %, vil det forventede antal forsøgspersoner i den epidemiologiske prøve være 135 (112 tilfælde, der allerede er inkluderet i online RItA Registry og 23 nye ukontrollerede/svære astmatilfælde, der endnu ikke er inkluderet i registret).

Dataindsamlingsværktøjer:

1. Klinisk form (klinisk prøve): en ændret og opdateret version af RItA-registret implementeret under AGAVE-undersøgelsen vil blive brugt;

2. Spørgeskema (epidemiologisk prøve): en ændret og opdateret version af spørgeskemaet implementeret under AGAVE-undersøgelsen vil blive brugt. Spørgeskemaet vil blive opbygget i henhold til de data, der kræves af online RItA-registret.

   Den kliniske form og spørgeskemaet vil tage højde for følgende aspekter, som i det allerede eksisterende RItA-register: demografiske karakteristika, astmas sværhedsgrad og kontrolniveau, nuværende astmabehandling, komorbiditeter, risikofaktorer, brug af sundhedsydelser.

   Ny information, der skal besvare nye specifikke aspekter, der behandles i RISER-undersøgelsen, vil blive integreret: indirekte omkostninger ved astma, livskvalitet, brug af biologiske lægemidler, grund til ændring af terapi, brug af elektroniske cigaretter eller tobak, der ikke brænder varme.

3. Rutinemæssige kliniske/funktionelle test af astmakontrol (klinisk og epidemiologisk prøve):

serum total IgE, spirometri, reversibilitetstest, blodcelletal, fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO), oscillometri.

Data indsamlet fra kliniske og epidemiologiske centre vil blive inkluderet i det online RiTA-register.

Feltundersøgelse Feltundersøgelsen vil blive organiseret i tre eller to faser, alt efter prøvetypen. Feltstudiet vil især omfatte T0, baseline, T6, opfølgning 6 måneder fra baseline (kun for den kliniske prøve), T12, opfølgning 12 måneder fra baseline.

1. Observationel longitudinel undersøgelse i hospitalsspecialistcentre (klinisk prøve): kvalificerede forsøgspersoner vil blive kontaktet fra læger, telefonisk eller direkte, når de besøger det kliniske center for kontrolbesøg. Når patienterne har givet deres underskrevne informerede samtykke, skal de udfylde den kliniske formular; rutinemæssige funktionelle/kliniske tests vil blive udført. Især vil forsøgspersoner blive undersøgt ved T0, T6 og T12 gennem den kliniske formular for at indsamle oplysninger i overensstemmelse med online RItA Registry og rutinemæssige kliniske/funktionelle tests af astmakontrol.

   Alle de mulige variationer, der kunne forekomme i patienternes sygdomsstatus og sygdomshåndtering, i henhold til den rutinemæssige lægebehandling, vil blive registreret og taget i betragtning i RISER-undersøgelsen.

2. Observationel longitudinel undersøgelse i en generel befolkningsprøve (epidemiologisk prøve): berettigede forsøgspersoner vil blive kontaktet telefonisk fra uddannet personale fra forskningsenheden.

Når det underskrevne informerede samtykke er opnået af hver tilmeldt forsøgsperson, vil de blive inviteret til at besvare telefonspørgeskemaet og foretage en lægeundersøgelse på det lokale kliniske center.

Især vil emner blive undersøgt på T0 og T12 gennem spørgeskemaet for at indsamle oplysninger til fodring af online RItA Registry. Forsøgspersoner, der passer til den epidemiologiske definition af svær/ukontrolleret astma, vil blive inviteret på Pisa kliniske center (CC) til at få rutinemæssige kliniske/funktionelle tests.

Hvert individ, der udfører baseline kliniske/funktionelle tests på Pisa kliniske center (CC), vil blive klinisk og funktionelt revurderet.

. Statistisk analyse: datakvalitetskontrol vil blive udført før statistisk analyse.

Deskriptiv analyse vil omfatte: frekvensfordeling og chi-kvadrattest for kategoriske variable; variansanalyse og Wilcoxons rangtest for kontinuerte variable.

Multivariabel analyse vil blive udført gennem logistisk regressionsanalyse og overlevelsesanalyse under hensyntagen til de uafhængige virkninger af potentielle konfoundere. Analyser for at vurdere astmafænotyper/endotyper og tilstedeværelsen af ​​risikofaktorklynger vil blive udført (dvs. klyngeanalyse, netværksanalyse, hovedkomponentanalyse).

Analyse på tværsnits- og længdedata vil blive udført. Den longitudinelle analyse vil tage højde for en opfølgningsperiode på 6 og 12 måneder. For emner, der allerede er inkluderet i online RItA Registry, vil en længere opfølgning blive vurderet (fra 5 til 9 år).

Sammenligninger mellem de forskellige faser af undersøgelsen vil gøre det muligt at indsamle information om ændringer i astmatilstanden; især vil følgende statistiske analyse blive udført:

1. vurdering af forekomst og prævalens af svær/ukontrolleret astma og relaterede risikofaktorer i astmatiske kohorter;
2. sammenligning mellem forskellige terapeutiske tilgange og relateret effektivitet med hensyn til astmakontrol, i hele prøven og under hensyntagen til komorbiditet og polyfarmaci;
3. vurdering af mulige risikofaktorer for svær/ukontrolleret astma (dvs. demografiske karakteristika, miljømæssig/erhvervsmæssig eksponering, komorbiditet) relateret til en anden effektivitet af den terapeutiske tilgang;
4. vurdering af behandlelige egenskaber relateret til forskellig effektivitet af den terapeutiske tilgang;
5. vurdering af svær/ukontrolleret astma gennemsnitlige indirekte omkostninger, i hele prøven og i specifikke undergrupper af patienter, i forhold til køn, alder, miljøeksponering, komorbiditet;
6. vurdering af risikofaktorer (dvs. demografiske karakteristika, miljømæssig/erhvervsmæssig eksponering, komorbiditet) relateret til forskellige sygdomsprognoser;
7. karakterisering af specialiserede kliniske omgivelser og epidemiologiske omgivelser i form af eksponering af risikofaktorer, terapeutiske tilgange og astmakontrol;
8. vurdering af karakteristika for nye tilfælde, indskrevet fra den epidemiologiske kohorte og klinisk bekræftet, som endnu ikke er henvist til kliniske centre.

Etiske aspekter: Der skal ikke forudsiges noget spørgsmål om protokollens sikkerhed, da alle protokolprocedurer er rutineanalyser for svære/ukontrollerede astmapatienter.

Undersøgelsespersoner vil ikke gennemgå nogen risiko for deres fysiske eller psykologiske domæner, da de vil udføre spørgeskemainterview og en regelmæssig lægeundersøgelse under sikre procedurer.

I henhold til den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR 25. maj 2018) vil der blive anmodet om informeret samtykke til dataindsamling og analyse til de personer, der er involveret i undersøgelsen.