Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mitokondriel dysfunktion bidrager til sepsis-induceret hjertedysfunktion

18. februar 2026 opdateret af: Riaz Karukappadath, University of Alabama at Birmingham
Dette forslag antager, at mitokondriel bioenergetik i patienten vil svare til mtDNA DAMPs niveauer og markører for inflammation. Vi forudsiger, at disse vil tjene som en prognostisk indikator for sepsis-induceret hjertedysfunktion (SICD) resultater. Succesfuld afslutning af disse undersøgelser vil give en klarere forståelse af ætiologien af ​​SICD-udvikling og vil derfor have en stor indvirkning på biomedicinsk forskning ved at identificere en ny mekanisme til forståelse af sepsis-induceret organsvigt. Det er vigtigt, at de også vil give et middel til mere målrettede og fokuserede terapier, baseret på individuelle bioenergetiske/mitokondriemedierede inflammationsprofiler. Den kombinerede, komplementære ekspertise fra mentor/co-primære efterforskere (Drs. Mathru og Ballinger) giver en fremragende kombination i både grundlæggende og translationel forskning. De har også erfaring med at udføre undersøgelser og publikationer, der vil styrke dette forskningsprojekt. Det er vigtigt, at metoderne til karakterisering af mitokondriel bioenergetik fra blodplader blev udviklet her på UAB, og metoder til kvantitativ vurdering af mtDNA DAMPs er for nylig blevet udviklet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Sepsisinduceret hjertedysfunktion (SICD) forekommer hos ~ 50% af patienterne med svær sepsis og septisk shock, med betydelige implikationer for patientens overlevelse. I øjeblikket er de præcise patofysiologiske mekanismer, der fører til hjertedysfunktion, ikke fuldt ud forstået, og der er heller ikke en effektiv terapi for SICD undtagen antibiotika, kildekontrol og genopretning af hæmodynamikken for at forbedre organperfusion.

SICD er karakteriseret ved minimal celledød, normal koronar perfusion, bevaret vævsiltspænding og reversibilitet hos overlevende. Disse karakteristika peger i retning af et iltudnyttelsesproblem på grund af mitokondriel dysfunktion; interessant nok viste sepsis-musemodeller en forbedring i hjertefunktion og nedsat dødelighed, når de blev behandlet med mitokondrielle målrettede terapier, i overensstemmelse med en voksende mængde af beviser, der tyder på, at dysreguleret mitokondriel metabolisme spiller en central rolle i patogenesen af ​​SICD. Ultrastrukturelle og funktionelle abnormiteter af mitokondrier er også blevet påvist i tidlig sepsis, og reaktive oxygenarter (ROS) genereret fra mitokondrier sammen med calciumoverbelastning udløser mitokondriel permeabilitetsovergangspore (mPTP) åbning, som letter eksternaliseringen af ​​mitokondrielle DNA (mtDNA) fragmenter. Disse mtDNA-fragmenter, eller mtDNA Damage Associated Molecular Patterns (mtDNA DAMPs), aktiverer medfødte immunresponsveje - disse veje er velkendte for at være væsentlige komponenter af intramyokardieinflammation.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

undersøgelsespatienter indlagt på intensivafdelingen med mistanke om sepsischok vil blive indskrevet og sammenlignet med kontrolgruppen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner 18 år
  • Med kliniske symptomer, der tyder på sepsis kontrolgruppe
  • alder matchede
  • køn matchet
  • kardiovaskulær risikofaktor matchet

Ekskluderingskriterier:

  • n/a

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
mistænkt sepsis gruppe
Vi vil udføre en prospektiv observationsundersøgelse af patienter indlagt på intensivafdelinger (ICU) med mistanke om sepsis eller septisk shock.
Diagnostisk test: Mistænkt sepsisgruppe - Diagnostiske målinger
Blodprøver (7,5 ml) vil blive opsamlet i cellefri DNA-indsamlingsrør. cfDNA vil blive ekstraheret ved brug af MagMAX cellefrit DNA-isoleringskit. Kvantitativ PCR vil bestemme det totale cfDNA. cfDNA (5 mikrolitr) vil blive udsat for bisulfidkonvertering ved brug af EZ DNA-methyleringskit (Zymo research). Vi vil udføre digital PCR til forespørgsel af bisulfidbehandlet cfDNA for FMA 101A locus ved brug af Quant Studio 3D digitalt PCR-system. Kopiantal af umethyleret FAM 101A locus som bestemt ved d PCR i prøven vil blive udtrykt som kopiantallet af cardiomyocytspecifikt cfDNA pr. plasmavolumen. Inflammatoriske markører IL-6.IL-8, IL 1-18 og C-reaktivt protein ( CRP) vil blive målt ved hjælp af kommercielle assays. Speckle tracking-billeddannelse vil blive brugt til at opnå vævsforskydning, hastighed, belastning og belastningshastighed i radiale langsgående og periferiske planer EF og FS vil blive bestemt ved konventionelle metoder.
kontrolgruppe
Denne gruppe vil blive sammenlignet med mistænkte sepsis- eller sepsischokpatienter. Kontrolgruppen vil være aldersmatchede, kønsmatchede og kardiovaskulære risikofaktormatchede kontroller.
Diagnostisk test: Kontrolgruppe - Diagnostiske målinger
Blodprøver (7,5 ml) vil blive opsamlet i cellefri DNA-indsamlingsrør. cfDNA vil blive ekstraheret ved brug af MagMAX cellefrit DNA-isoleringskit. Kvantitativ PCR vil bestemme det totale cfDNA. cfDNA (5 mikrolitr) vil blive udsat for bisulfidkonvertering ved brug af EZ DNA-methyleringskit (Zymo research). Vi vil udføre digital PCR til forespørgsel af bisulfidbehandlet cfDNA for FMA 101A locus ved brug af Quant Studio 3D digitalt PCR-system. Kopiantal af umethyleret FAM 101A locus som bestemt ved d PCR i prøven vil blive udtrykt som kopiantallet af cardiomyocytspecifikt cfDNA pr. plasmavolumen. Inflammatoriske markører IL-6.IL-8, IL 1-18 og C-reaktivt protein ( CRP) vil blive målt ved hjælp af kommercielle assays. Speckle tracking-billeddannelse vil blive brugt til at opnå vævsforskydning, hastighed, belastning og belastningshastighed i radiale langsgående og periferiske planer EF og FS vil blive bestemt ved konventionelle metoder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriel dysfunktion karakteriseret ved bioenergetiske ændringer
Tidsramme: inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
at mitokondriel dysfunktion, karakteriseret ved bioenergetiske ændringer (dysfunktion) er forbundet med sepsis hos mennesker, og vil være signifikant forbundet med mtDNA DAMPs niveauer og inflammatoriske markører i patofysiologien af ​​SICD.
inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
Mitokondriel dysfunktion karakteriseret ved bioenergetiske ændringer
Tidsramme: inden for 72 timer efter indlæggelsen
at mitokondriel dysfunktion, karakteriseret ved bioenergetiske ændringer (dysfunktion) er forbundet med sepsis hos mennesker, og vil være signifikant forbundet med mtDNA DAMPs niveauer og inflammatoriske markører i patofysiologien af ​​SICD.
inden for 72 timer efter indlæggelsen
Mitokondriel dysfunktion karakteriseret ved bioenergetiske ændringer
Tidsramme: efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
at mitokondriel dysfunktion, karakteriseret ved bioenergetiske ændringer (dysfunktion) er forbundet med sepsis hos mennesker, og vil være signifikant forbundet med mtDNA DAMPs niveauer og inflammatoriske markører i patofysiologien af ​​SICD.
efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
Mitokondriel funktion i hjertet
Tidsramme: inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
ændringer i mitokondriel bioenergetik forbundet med sepsis kan resultere i differentielle frigivelser af mtDNA DAMPs, som bidrager til inflammation
inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
Mitokondriel funktion i hjertet
Tidsramme: inden for 72 timer efter indlæggelsen
ændringer i mitokondriel bioenergetik forbundet med sepsis kan resultere i differentielle frigivelser af mtDNA DAMPs, som bidrager til inflammation
inden for 72 timer efter indlæggelsen
Mitokondriel funktion i hjertet
Tidsramme: efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
ændringer i mitokondriel bioenergetik forbundet med sepsis kan resultere i differentielle frigivelser af mtDNA DAMPs, som bidrager til inflammation
efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
Mitokondrier og SICD
Tidsramme: inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
Undersøgelse af de potentielle roller for øget produktion af reaktive oxygenarter (ROS) og nitrogenoxid (NO) i SICD ved hjælp af musemodeller af sepsis har vist, at genetisk og/eller farmakologisk manipulation af disse arter reducerede oxidativt stress, øget ATP-generering og genoprettet hjertefunktion i sepsis
inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
Mitokondrier og SICD
Tidsramme: inden for 72 timer efter indlæggelsen
Undersøgelse af de potentielle roller for øget produktion af reaktive oxygenarter (ROS) og nitrogenoxid (NO) i SICD ved hjælp af musemodeller af sepsis har vist, at genetisk og/eller farmakologisk manipulation af disse arter reducerede oxidativt stress, øget ATP-generering og genoprettet hjertefunktion i sepsis
inden for 72 timer efter indlæggelsen
Mitokondrier og SICD
Tidsramme: efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
Undersøgelse af de potentielle roller for øget produktion af reaktive oxygenarter (ROS) og nitrogenoxid (NO) i SICD ved hjælp af musemodeller af sepsis har vist, at genetisk og/eller farmakologisk manipulation af disse arter reducerede oxidativt stress, øget ATP-generering og genoprettet hjertefunktion i sepsis
efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
Mitokondrielle mekanismer til at påvirke SICD
Tidsramme: inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
ændringer i mitokondriel bioenergetik forbundet med sepsis kan resultere i differentielle frigivelser af mtDNA DAMPs, som bidrager til inflammation.
inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
Mitokondrielle mekanismer til at påvirke SICD
Tidsramme: inden for 72 timer efter indlæggelsen
ændringer i mitokondriel bioenergetik forbundet med sepsis kan resultere i differentielle frigivelser af mtDNA DAMPs, som bidrager til inflammation.
inden for 72 timer efter indlæggelsen
Mitokondrielle mekanismer til at påvirke SICD
Tidsramme: efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
ændringer i mitokondriel bioenergetik forbundet med sepsis kan resultere i differentielle frigivelser af mtDNA DAMPs, som bidrager til inflammation.
efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
Mitokondriel bioenergetik og mtDNA DAMPs
Tidsramme: inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
bestemme mitokondrielle bioenergetiske profiler fra blodplader isoleret fra blodprøver indsamlet fra sepsispatienter og kontroller.
inden for 6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
Mitokondriel bioenergetik og mtDNA DAMPs
Tidsramme: inden for 72 timer efter indlæggelsen
bestemme mitokondrielle bioenergetiske profiler fra blodplader isoleret fra blodprøver indsamlet fra sepsispatienter og kontroller.
inden for 72 timer efter indlæggelsen
Mitokondriel bioenergetik og mtDNA DAMPs
Tidsramme: efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
bestemme mitokondrielle bioenergetiske profiler fra blodplader isoleret fra blodprøver indsamlet fra sepsispatienter og kontroller.
efter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Riaz Karukappadath, MD, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. december 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
14. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
14. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. november 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. februar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 300007609
  • UAB (Anden identifikator: UAB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Mangler at blive afklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger