La disfunzione mitocondriale contribuisce alla disfunzione cardiaca indotta da sepsi

La disfunzione cardiaca indotta da sepsi (SICD) si verifica in circa il 50% dei pazienti con sepsi grave e shock settico, con implicazioni significative per la sopravvivenza del paziente. Attualmente, i precisi meccanismi fisiopatologici che portano alla disfunzione cardiaca non sono completamente compresi, né esiste una terapia efficace per SICD ad eccezione degli antibiotici, del controllo della fonte e del ripristino dell'emodinamica per migliorare la perfusione degli organi.

La SICD è caratterizzata da morte cellulare minima, perfusione coronarica normale, tensione di ossigeno tissutale preservata e reversibilità nei sopravvissuti. Queste caratteristiche indicano un problema di utilizzo dell'ossigeno dovuto alla disfunzione mitocondriale; È interessante notare che i modelli murini di sepsi hanno dimostrato un miglioramento della funzione cardiaca e una diminuzione della mortalità quando sono stati trattati con terapie mitocondriali mirate, in linea con un numero crescente di prove che suggeriscono che il metabolismo mitocondriale disregolato gioca un ruolo fondamentale nella patogenesi della SICD. Anomalie ultrastrutturali e funzionali dei mitocondri sono state dimostrate anche nella sepsi precoce e le specie reattive dell'ossigeno (ROS) generate dai mitocondri insieme al sovraccarico di calcio innescano l'apertura del poro di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP) che facilita l'esternalizzazione dei frammenti di DNA mitocondriale (mtDNA). Questi frammenti di mtDNA, o mtDNA Damage Associated Molecular Patterns (mtDNA DAMPs), attivano percorsi di risposta immunitaria innata - questi percorsi sono ben noti per essere componenti significativi dell'infiammazione intramiocardica.