Pembrolizumab og Bevacizumab med kemoterapi efterfulgt af Pembrolizumab, Bevacizumab og Olaparib ved tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er mindst 20 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet epitelial ovariecancer (eksklusive borderline ovarietumor) ekskl. mucinøst carcinom.
2. Deltageren har kun modtaget ét regime med PBC (3 cyklusser eller mere) som forudgående terapi med klinisk CR (bestemt ved negativ klinisk undersøgelse og et normalt CA-125-niveau).
3. Deltageren har dokumentation for fremadskridende sygdom mindst 6 måneder efter afslutning af PBC (platin-sensitiv).
4. Deltager med målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 ved screening
5. Deltageren er i stand til at give en kerne- eller excisionsbiopsi af en tumor til test af PD-L1-status osv.
6. Deltager med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 til 1 ved screeningen
7. Deltageren har en forventet levetid på mindst 12 uger som bestemt af efterforskerne.
8. Deltageren har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. A Women of Childbearing Potential (WOCBP), som har en positiv uringraviditetstest ved screening. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Deltageren har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX -40, CD137).
3. Deltageren har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Deltageren har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Deltageren har fået en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Deltageren har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
7. Deltageren deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
10. Deltageren har kendt aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
11. Deltageren har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for undersøgelsesbehandlingen og/eller nogen af ​​dens hjælpestoffer.
12. Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
13. Deltageren har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede behandling med steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
14. Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
16. Deltageren har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
17. Deltageren har modtaget kolonistimulerende faktorer (granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
18. Deltageren har klinisk alvorlige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme (f.eks. cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde [mindre end 6 måneder før tilmelding], myokardieinfarkt [mindre end 6 måneder før tilmelding], ukontrollerede og potentielt reversible hjertetilstande [ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi , kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse >500 msek, elektrolytforstyrrelser, hypertension defineret som systolisk >150 mmHg eller diastolisk >90 mmHg osv.] eller deltageren har medfødt lang QT-syndrom).
19. Deltageren har kendt mavefistel, mave-tarmfistel eller mave-tarmperforation og/eller højere risiko for blødning.
20. Deltageren har enten myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller har træk, der tyder på MDS/AML.
21. Deltageren modtager i øjeblikket enten stærk (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat (f.eks. ciprofloxacin, erythromycin, erythromilator, dfluiltiathromycin, verapamil) cytochrom P450 (CYP)3A4, som ikke kan seponeres før den første dosis af forsøgslægemidlet.
22. Deltageren får i øjeblikket enten stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) inducere A4, som ikke kan seponeres før CYP. den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
23. Deltageren er enten ude af stand til at sluge oralt indgivet medicin eller har en gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, delvis tarmobstruktion, malabsorption).
24. Deltageren har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
25. Deltageren er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 210 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
26. Deltageren har fået foretaget en allogen vævs-/fastorgantransplantation.
27. Deltageren har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller som ikke er i deltagerens interesse i at deltage , efter efterforskernes opfattelse.