Undersøgelsen af ​​Olaparib kombineret med Abiraterone og Prednison hos mHSPC-patienter med HRR-genmutation

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal forsøgspersoner opfylde følgende kriterier baseret på lokale regler:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Voksne mandlige patienter (alder ≥18 år).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
4. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.

5. Forsøgspersoner skal have mindst 1 kvalificerende HRR-genmutation i tumorvæv af centralt laboratorium (Glorious Med, shanghai, Kina).

   • Arkiverede eller nye biopsier er acceptable.
   • Kvalificerende HRR-genmutationer (skadelige eller mistænkte skadelige genændringer) er BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD 51C, RAD51D og RAD54L mutationer bekræftet af det centrale laboratorie.
6. Forsøgspersonen havde et serumtestosteronniveau ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) før indskrivning.
7. Patienter, der ikke har gennemgået tidligere operation, skal tage og frivilligt fortsætte med at tage LHRH-analoger (agonister eller antagonister) i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.

8. Forsøgspersoner skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden tidligere transfusion inden for 28 dage.
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L.
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × den specificerede øvre normalgrænse (ULN).
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase) ≤ 2,5 × den specificerede ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5 × ULN.
   • Estimeret kreatininclearance ≥ 51 ml/min (estimeret kreatininclearance = [140 - alder (år)] × vægt (kg)/(serumkreatinin (mg/dL)×72)).
9. Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 12 uger efter den sidste dosis Olaparib, når de har samleje med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv præventionsform ([se appendiks C for acceptable metoder]), hvis de er i den fødedygtige alder
10. Forsøgspersonerne skal have en forventet levetid på ≥ 16 uger.
11. Forsøgspersonerne skal være frivillige og være i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder modtage behandling, deltage i planlagte besøg og hospitalsundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet) .
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
3. Forsøgspersoner deltog i en anden klinisk undersøgelse med et lægemiddel eller planlægger at deltage i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding.
4. Forudgående behandling med enhver PARP-hæmmer eller ethvert nyt hormonmiddel, inklusive Olaparib, Niraparib, Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid, osv.
5. Forudgående kemoterapi med ethvert DNA-skadeligt cytotoksisk middel, medmindre det bruges til behandling af ikke-prostatacancer, og den sidste dosis var mindst 5 år før optagelsen i denne undersøgelse. For eksempel: Patienter, der tidligere er behandlet med mitoxantron eller platinbaseret kemoterapi mod prostatacancer, er udelukket.
6. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi med en hvilken som helst taxan. For eksempel er patienter, der tidligere har modtaget Docetaxel mod prostatacancer, udelukket.
7. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år.
8. Anamnese med adrenal dysfunktion.
9. Tilstedeværelse af vedvarende ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg). Individer med hypertension i anamnesen får lov til at deltage, hvis blodtrykket kunne kontrolleres inden for disse grænser med antihypertensiv behandling.
10. Ukontrolleret eller underliggende hjertesygdom på hvilende elektrokardiogram (f.eks. men ikke begrænset til: ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QT-forlængelse > 500 ms med Fridericia-korrektion, medfødt lang QT-syndrom).

11. Forsøgspersonen havde modtaget enhver systemisk anticancerterapi (undtagen strålebehandling af palliative årsager) 3 uger før studiebehandlingen.

    • Medicin, der bruges til at opretholde kastratstatus, er tilladt som beskrevet i Inklusionskriterier 7. Lægemidler såsom 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogenforbindelser og megestrol betragtes som lægemidler mod kræft og er forbudt mindst 3 uger før undersøgelsesbehandling.
    • Behandling af knoglemetastaser med denosumab eller bisfosfonater såsom zoledronsyre er tilladt.
12. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, ritonavir, cobicistat, boceprevir eller carbidetex-boostede proteasehæmmere, indinavir, saquinavir, nelfinavir, baprevir, teicoplanavir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, sulfadiazin, fluconazol, diltiazem, vilapamil) kræver en udvaskningsperiode på 2 uger før initiering af Olaparib-behandling.
13. Samtidig brug af stærke CYP3A-inducere (f. phenobarbital, empagliflozin, enzalutamid, phenytoin, rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, nevirapin og Forsythia leaf) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Hvis det administreres sammen med phenobarbital eller enzalutamid, er en 5-ugers udvaskningsperiode påkrævet før starten af ​​Olaparib-behandlingen, og en 3-ugers udvaskningsperiode er påkrævet, når det administreres sammen med andre lægemidler.
14. Forsøgspersoner med større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og patienter skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
15. Personer med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
16. Langtidstoksicitet (CTCAE > grad 2) på grund af tidligere cancerbehandling, eksklusive toksicitet på grund af alopeci eller brug af LHRH-agonister eller -antagonister.
17. Personer med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML
18. Personer med kendte hjernemetastaser (bekræftelse af fravær af hjernemetastaser ved scanning er ikke påkrævet).
19. Forsøgspersoner med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 4 uger.
20. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge oral medicin og/eller har en mave-tarmlidelse, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
21. Personer med kendt allergi over for Olaparib eller Abirateroneacetat eller et eller flere af hjælpestofferne i de to produkter.
22. Immunkompromitterede forsøgspersoner, såsom dem med positiv serologi med human immundefektvirus (HIV).
23. Personer med kendt aktiv hepatitis (f. hepatitis B eller C).
24. Individet har en alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand eller ikke-malign systemisk sygdom eller en ukontrolleret aktiv infektion. ( For eksempel, men ikke begrænset til: ukontrolleret arytmi, ukontrolleret (med 12 uger) myokardieinfarkt, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, ukontrollerede anfald, omfattende interstitiel lungesygdom i begge lunger eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke informeret samtykke .)