Binimetinib Plus Belinostat til personer med metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
• Mand eller kvinde, i alderen >/= 18 år
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter efterforskerens vurdering
• Skal have metastatisk uveal melanom, enten initial præsentation eller tilbagevendende, der er histologisk diagnosticeret
• Deltageren skal have ECOG-præstationsstatus på 0-1
• Deltageren skal have målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter >3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >1.500/mcL
• Blodplader >100.000/mcL
• Total bilirubin inden for 1,5 x institutionel øvre grænse for normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatinin inden for 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
• Et ekkokardiogram bør udføres ved baseline hos alle patienter. Ejektionsfraktion (EF) fra baseline-ekkokardiogram skal være inden for de institutionelle grænser for normalen som bestemt af den læsende kardiolog. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) skal være ≥50 %
• Deltagere på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR >1,5 er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:
• a) Deltageren har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
• b) Deltageren har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
• En deltager kan være behandlingsnaiv. Tidligere systemiske behandlinger for metastatisk uveal melanom er dog tilladt. Der er ingen grænse for antallet af tidligere regimer for metastatisk uveal melanom. Dog ingen forudgående behandling med en MEK-hæmmer eller en HDAC-hæmmer
• Deltageren skal være fri for aktiv hjernemetastaser ved kontrastforstærkede CT/MRI-scanninger inden for 4 uger før tilmelding. Hvis det vides, at de har tidligere hjernemetastaser, skal disse have været tilstrækkeligt behandlet med standardbehandling strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller kirurgi før registrering i undersøgelsen
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af yderst effektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​enhver administration af undersøgelseslægemidlet
• For mænd med reproduktionspotentiale og/eller med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partner i 3 måneder efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden systemisk intervention for uveal melanom inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidler. Deltagerne må ikke have strålebehandling inden for de foregående 4 uger. Deltagerne skal være kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Deltagerne skal være mindst 4 uger efter en større operation og være helt restitueret efter eventuelle virkninger af operationen og være fri for betydelig påviselig infektion
• Deltagerne må ikke have andre væsentlige medicinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstande eller kræve nogen form for medicin eller behandling, der efter investigatorens mening kan forstyrre compliance, gøre administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er
• Deltagerne må ikke have en aktiv infektion, der kræver aktuel behandling med parenterale antibiotika
• Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom, myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indtræden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina
• CNS: Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Deltagere med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom:
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
• Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk >150/100 mm Hg eller systolisk blodtryk >180 mm Hg, hvis diastolisk blodtryk
• Myokardieinfarkt, CABG eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
• New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjerteinsufficiens (tillæg E), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, ustabil angina pectoris inden for de seneste 6 måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder
• Lungeemboli, DVT eller anden tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• PT INR >1,5, medmindre patienten er på fulddosis warfarin
• Deltagere, der har andre aktuelle maligne sygdomme, er ikke berettigede. Deltagere med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i > 3 år forud for tidspunktet for studieregistrering (tilmelding). Deltagere med tidligere anamnese på et hvilket som helst tidspunkt af in situ cancer, lobular carcinom i brystet in situ, livmoderhalskræft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ er kvalificerede. Deltagere med tidligere historie med basal eller pladehudkræft er kvalificerede
• Anamnese med retinal veneokklusion, uveitis resistent over for øjenterapi og symptomatisk serøs retinopati eller retinal pigmentepitelløsning
• Aktivt behov for eller en historie med systemisk kortikosteroidbehandling for at behandle interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis
• Tilstedeværelsen af ​​en lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler, såsom manglende evne til at tage oral medicin, behov for IV alimentation, forudgående gastrisk resektion, behandling for aktivt mavesår bekræftet ved endoskopi inden for de seneste 3 måneder, aktiv GI-blødning, GI malabsorption syndrom