Prospektiv elektronisk polygenisk risikoundersøgelse - anden fase (PEPRS2)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ali Torkamani, PhD
- Telefonnummer: 858-784-2082
- E-mail: atorkama@scripps.edu
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 45 ≥ Alder < 65
- ASCVD-risikoscore > 7,5 % som defineret af standard-pooled kohorte-ligningen
- Adgang til og mulighed for at bruge en smartphone
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående diagnose af koronarsygdom som defineret ved tidligere myokardieinfarkt (STEMI eller NSTEMI) eller revaskularisering (stent- eller koronararterie-bypass-transplantation)
- Forudgående diagnose eller behandling af glaukom
- Cerebrovaskulær sygdom med historie med iskæmisk slagtilfælde, TIA, carotis endarterektomi, carotis arterie stenting
- Perifer arteriel sygdom med claudicatio, revaskularisering (stents eller bypass)
- Nuværende og aktiv højintensiv statinrecept (rosuvastatin 20 mg, rosuvastatin 40 mg, atorvastatin 40 mg og atorvastatin 80 mg)
- Anti-PCSK9 terapi
- Lipid aferese terapi
- I øjeblikket indskrevet i et klinisk forsøg for lipidsænkende behandling
- Kendt statinintolerance over for 2 eller flere statiner i fortiden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Emner identificeret af Optum Health
10.000 individer identificeret af Optum Health som sandsynligt, at de opfylder inklusionskriterier ved anprisningsanalyse.
|
En koronararteriesygdom (CAD) og glaukom polygenisk risikoscore (PRS) vil blive beregnet for alle undersøgelsesdeltagere, med deltagere randomiseret til at modtage enten deres CAD eller glaukom PRS.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat MACE i middel til høj klinisk risikopopulation
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
|
Hændelse MACE.
Binært resultat målt 5 år efter tilmelding ved EPJ-analyse.
En foreløbig analyse vil blive udført efter 3 år.
MACE er defineret som arteriel revaskularisering eller hospitalsindlæggelse for ustabil angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død af kardiovaskulære årsager.
Hyppigheden af hændelse MACE vil blive sammenlignet på tværs af CAD vs glaukom arme generelt hos individer, der opnår en baseline PCE≥7,5 %.
|
5 år efter indskrivning
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Composite MACE i høj PRS
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
|
Hændelse MACE.
Binært resultat målt 3- og 5-år efter tilmelding ved EPJ-analyse.
Hyppigheden af hændelse af MACE vil blive sammenlignet på tværs af høj CAD PRS-individer, der modtager vs blinde for deres genetiske risiko hos individer, der opnår en baseline PCE≥5%.
|
5 år efter indskrivning
|
|
MACE komponenter
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
|
Hændelige MACE-komponenter (arteriel revaskularisering eller hospitalsindlæggelse for ustabil angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død af kardiovaskulære årsager).
Binære resultater målt 3 og 5 år efter tilmelding ved EPJ-analyse.
Frekvensen af hver hændelse MACE-komponent vil blive sammenlignet på tværs af CAD vs glaukom-arme generelt hos individer, der opnår en baseline PCE≥7,5 %.
|
5 år efter indskrivning
|
|
Behandlet glaukom
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
|
Hændelse af glaukomdiagnose med påbegyndelse af behandling.
Binært resultat målt 3- og 5-år efter tilmelding ved EPJ-analyse.
Hændelsesbehandlet glaukom er defineret som ethvert individ med krav om oftalmisk kirurgi (laser trabekuloplastik, laser perifer iridotomi, cykloablation) eller en receptpligtig øjenopløsning med en eller en kombination af følgende aktive ingredienser: prostaglandinanaloger (tafluprost, bimatoprost, travlatanoprosten latanoprost), betablokkere (timolol, levobunolol, metipranolol, betaxolol, carteolol), alfa-agonister (brimonidin, apraclonidin), cholinerge agonister (pilocarpin, carbachol), kulsyreanhydrasehæmmere (methzolorlamazolid), bri/ndorzolamazolid, bri/ndorzorhoramid, hæmmer (netarsudil).
Hyppigheden og alderen for hændelse af glaukomdiagnose med behandling vil blive sammenlignet på tværs af CAD- og glaukomarme generelt, såvel som på tværs af PRS-individer med højt grøn stær, der modtager versus blinde for deres genetiske risiko.
|
5 år efter indskrivning
|
|
LDL-C sænkning
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
|
Tilstrækkelig LDL-C sænkning.
Binært resultat målt 2-, 3- og 5-år efter tilmelding ved EPJ-adgang.
Tilstrækkelig LDL-C-sænkning er defineret som 30 % eller mere reduktion fra baseline-studiet målt LDL-C.
Satsen for tilstrækkelig LDL-C-sænkning vil blive sammenlignet på tværs af CAD vs glaukom-arme generelt, på tværs af høj CAD PRS-individer, der modtager vs. blindede for deres genetiske risiko, og i forbindelse med høj vs lav CAD PRS hos individer, der modtager vs. blindet for deres genetiske risiko.
Inden for disse grupper vil hastigheden af tilstrækkelig LDL-C-sænkning blive bestemt i den samlede population, såvel som undergrupper stratificeret efter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5%, 5%≤PCE<7,5%,
og ≥7,5 %.
|
5 år efter indskrivning
|
|
Statin eller anden lipidsænkende behandling påbegyndes eller intensiveres
Tidsramme: 1 år efter tilmelding
|
Nye eller intensiverede recepter på statiner eller anden LDL-sænkende behandling.
Binært resultat målt 6 måneder efter tilmelding ved undersøgelsesbaseret selvrapportering og EPJ-analyse.
En recept betragtes som ny, hvis der ikke findes en tilsvarende EPJ-indgang 1 år før tilmeldingen.
En statinordination anses for at være intensiveret, hvis den ændrer intensitetsniveauer (høj, moderat og lav intensitet) som beskrevet i ACC/AHA-retningslinjerne fra 2013 om behandling af kolesterol i blodet12.
Satsen for påbegyndelse og intensivering af lipidsænkende terapi vil blive sammenlignet på tværs af personer med høj CAD PRS, der modtager vs blindede for deres genetiske risiko, og i forbindelse med høj vs lav CAD PRS hos individer, der modtager vs. blinde for deres genetiske risiko.
Inden for disse grupper vil hastigheden af initiering eller intensivering af statin eller anden lipidsænkende behandling blive bestemt i den samlede population, såvel som undergrupper stratificeret efter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5%, 5%≤PCE<7,5%,
og ≥7,5 %.
|
1 år efter tilmelding
|
|
Statin eller anden lipidsænkende terapi persistens
Tidsramme: 2 år efter indskrivning
|
Receptfornyelse af statiner eller anden lipidsænkende behandling.
Binært resultat målt 2 år efter tilmelding ved EPJ-analyse.
Statinpersistens er defineret som receptfornyelse inden for 60 dage efter udløbet af varigheden af en indeksstatinordination foretaget efter studietilmelding13.
Satsen for lipidsænkende terapi-persistens vil blive sammenlignet på tværs af personer med høj CAD PRS, der modtager vs blindet for deres genetiske risiko, og i forbindelse med høj vs lav CAD PRS hos individer, der modtager vs. blinde for deres genetiske risiko.
Inden for disse grupper vil frekvensen af statin- eller anden lipidsænkende terapi-persistens blive bestemt i den samlede population, såvel som undergrupper stratificeret efter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5%, 5%≤PCE<7,5%,
og ≥7,5 %.
|
2 år efter indskrivning
|
|
Vedhæftning af statin eller anden lipidsænkende terapi
Tidsramme: 2 år efter indskrivning
|
Receptpligtig statin eller anden lipidsænkende terapi.
Binært resultat målt 2 år efter tilmelding ved EPJ-adgang.
Statintilslutning er defineret som receptdækning på mindst 80 % af dagene mellem indeksstatinordinationen og udløbet af den 2-årige opfølgningsperiode13.
Graden af lipidsænkende behandlingsadhærens vil blive sammenlignet på tværs af personer med høj CAD PRS, der modtager vs blindet for deres genetiske risiko, og i forbindelse med høj vs lav CAD PRS hos individer, der modtager vs. blindet for deres genetiske risiko.
Inden for disse grupper vil frekvensen af statin- eller anden lipidsænkende behandlingsadhærens blive bestemt i den samlede population, såvel som undergrupper stratificeret efter baseline PCE-status.
PCE-lag er: <5%, 5%≤PCE<7,5%,
og ≥7,5 %.
|
2 år efter indskrivning
|
|
Glaukom screening
Tidsramme: 2 år efter indskrivning
|
Vedtagelse af glaukomscreening.
Binært resultat målt 6 måneder og 2 år efter tilmelding ved selvrapporterende elektronisk undersøgelse.
En analyse ved hjælp af krav og EPJ-data vil blive udført, hvis graden af manglende data (på grund af f.eks.
ufangede optikerbesøg) ikke er større end 20 %.
Graden af glaukom-screening vil blive sammenlignet på tværs af PRS-individer med høj glaukom, der modtager vs blindet for deres genetiske risiko, og i forbindelse med høj vs normal glaukom PRS hos individer, der modtager vs. blindet for deres genetiske risiko.
|
2 år efter indskrivning
|
|
Lægehjælp
Tidsramme: 1 år
|
Lægens tillid, opfattet nytteværdi og handlinger, der kan tilskrives genomisk test.
Målt til 6 måneder og 1 år ved undersøgelsesbaseret selvrapportering.
Lægenytte karakteriseres ved hjælp af en undersøgelse.
Analyser er beskrivende.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livsstilsændringer
Tidsramme: 6 måneder efter tilmelding
|
Adoption af sund livsstil.
Binære resultater afledt af baseline og 6 måneder efter tilmelding ved undersøgelsesbaseret selvrapportering.
Adoption af en sund livsstil er defineret blandt personer, der selv rapporterer ikke-ryger, aktiv livsstil eller sund kost 6 måneder efter indledningsvis at have rapporteret fraværet af nogen af disse sunde adfærd ved baseline.
Disse faktorer vil blive analyseret som separate binære udfald og som en sammensat sund livsstilsfaktor defineret ved en stigning i antallet af sunde livsstilsfaktorer selvrapporteret efter 6 måneder vs baseline
|
6 måneder efter tilmelding
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. Epub 2010 Feb 16.
- Tham YC, Li X, Wong TY, Quigley HA, Aung T, Cheng CY. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2081-90. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013. Epub 2014 Jun 26.
- Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for glaucoma: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann Intern Med. 2013 Oct 1;159(7):484-9. doi: 10.7326/0003-4819-159-6-201309170-00686.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3024-3025. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 22;66(24):2812.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 10;74(10):1376-1414. doi: 10.1016/j.jacc.2019.03.009. Epub 2019 Mar 17. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 10;74(10):1428-1429. J Am Coll Cardiol. 2020 Feb 25;75(7):840.
- Khera AV, Emdin CA, Drake I, Natarajan P, Bick AG, Cook NR, Chasman DI, Baber U, Mehran R, Rader DJ, Fuster V, Boerwinkle E, Melander O, Orho-Melander M, Ridker PM, Kathiresan S. Genetic Risk, Adherence to a Healthy Lifestyle, and Coronary Disease. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2349-2358. doi: 10.1056/NEJMoa1605086. Epub 2016 Nov 13.
- Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield M, Devlin JJ, Nordio F, Hyde C, Cannon CP, Sacks F, Poulter N, Sever P, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS. Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials. Lancet. 2015 Jun 6;385(9984):2264-2271. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61730-X. Epub 2015 Mar 4.
- Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S. Unintended effects of statins from observational studies in the general population: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2014 Mar 22;12:51. doi: 10.1186/1741-7015-12-51.
- Scott AW, Bressler NM, Ffolkes S, Wittenborn JS, Jorkasky J. Public Attitudes About Eye and Vision Health. JAMA Ophthalmol. 2016 Oct 1;134(10):1111-1118. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.2627.
- Wang K, Gaitsch H, Poon H, Cox NJ, Rzhetsky A. Classification of common human diseases derived from shared genetic and environmental determinants. Nat Genet. 2017 Sep;49(9):1319-1325. doi: 10.1038/ng.3931. Epub 2017 Aug 7.
- Khawaja AP, Cooke Bailey JN, Wareham NJ, Scott RA, Simcoe M, Igo RP Jr, Song YE, Wojciechowski R, Cheng CY, Khaw PT, Pasquale LR, Haines JL, Foster PJ, Wiggs JL, Hammond CJ, Hysi PG; UK Biobank Eye and Vision Consortium; NEIGHBORHOOD Consortium. Genome-wide analyses identify 68 new loci associated with intraocular pressure and improve risk prediction for primary open-angle glaucoma. Nat Genet. 2018 Jun;50(6):778-782. doi: 10.1038/s41588-018-0126-8. Epub 2018 May 21.
- Craig JE, Han X, Qassim A, Hassall M, Cooke Bailey JN, Kinzy TG, Khawaja AP, An J, Marshall H, Gharahkhani P, Igo RP Jr, Graham SL, Healey PR, Ong JS, Zhou T, Siggs O, Law MH, Souzeau E, Ridge B, Hysi PG, Burdon KP, Mills RA, Landers J, Ruddle JB, Agar A, Galanopoulos A, White AJR, Willoughby CE, Andrew NH, Best S, Vincent AL, Goldberg I, Radford-Smith G, Martin NG, Montgomery GW, Vitart V, Hoehn R, Wojciechowski R, Jonas JB, Aung T, Pasquale LR, Cree AJ, Sivaprasad S, Vallabh NA; NEIGHBORHOOD consortium; UK Biobank Eye and Vision Consortium; Viswanathan AC, Pasutto F, Haines JL, Klaver CCW, van Duijn CM, Casson RJ, Foster PJ, Khaw PT, Hammond CJ, Mackey DA, Mitchell P, Lotery AJ, Wiggs JL, Hewitt AW, MacGregor S. Multitrait analysis of glaucoma identifies new risk loci and enables polygenic prediction of disease susceptibility and progression. Nat Genet. 2020 Feb;52(2):160-166. doi: 10.1038/s41588-019-0556-y. Epub 2020 Jan 20.
- Raebel MA, Schmittdiel J, Karter AJ, Konieczny JL, Steiner JF. Standardizing terminology and definitions of medication adherence and persistence in research employing electronic databases. Med Care. 2013 Aug;51(8 Suppl 3):S11-21. doi: 10.1097/MLR.0b013e31829b1d2a.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-21-7860
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .