HMPL-760 undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL
Et multicenter, åbent fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af HMPL-760 hos patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL) eller andet non-Hodgkin-lymfom (NHL)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HMPL-760 er en yderst potent, selektiv og reversibel hæmmer mod BTK, som ville blive undersøgt i B-celle malignitet, der bærer enten BTK(WT) eller BTK(C481S).
Dette er et fase 1, åbent, multicenter, enkeltarmsstudie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og foreløbig effekt af HMPL-760 hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL
Studiet består af 2 dele:
Del 1 - Dosiseskalering for at bestemme MTD og/eller RP2D af HMPL-760
Del 2 - Dosisudvidelse for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af HMPL-760
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Rathi Pillai, MD
- Telefonnummer: 973-421-5002
- E-mail: rathip@hutch-med.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Karen Riccardello
- Telefonnummer: 201-252-8764
- E-mail: karenr@hutch-med.com
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
- Innovative Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Tulane Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64114
- AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Center for Advanced Medicine
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
- Summit Medical Group
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University Langone Med Center. Lab
-
Westbury, New York, Forenede Stater, 11590
- Clinical Research Alliance
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79915
- Renovatio Clinical
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 79915
- Renovatio Clinical
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Frankrig, 6200
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Paris
-
Paris cedex 12, Paris, Frankrig, 7551
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris cedex 13, Paris, Frankrig, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Val De Marne
-
Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrig, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petach-Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Israel, 5262001
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Roma
-
Lazio, Roma, Italien, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italien, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
Legnica, Polen, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Toruń, Polen, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Spanien, 41010
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
- Histologisk bekræftet NHL eller CLL med sygdomsprogression eller intolerance over for enten ≥2 tidligere regimer. Patienter med CLL/SLL og indolent NHL skal opfylde kriterier for systemisk terapi. Patienter med gastrisk ekstranodal MZL, som er H. pylori-positive, skal have mislykket H. pylori-eradikeringsterapi.
- Tilgængelighed af tumorprøve: Dette kan være en arkivvævsprøve opnået efter seneste behandling eller en frisk biopsi; hvis tumorprøve ikke er tilgængelig for patienter i dosiseskalering, kan sponsoren frafalde kravet efter drøftelse.
- Kun dosisudvidelsesstadiet: Patienter skal have været behandlet med 1 tidligere regime indeholdende en BTK-hæmmer i kohorter 1 til 5;
- Forventet overlevelse på mere end 24 uger som bestemt af investigator.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med primært centralnervesystem lymfom.
Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:
- Absolut neutrofiltal (ANC) <0,75×109/L
- Hæmoglobin <8 mg/L
- Blodplader <50×109/L
- Bemærk: I dosisudvidelsesstadiet kan patienter med celletal under de ovenfor anførte tærskler blive betragtet som kvalificerede, hvis der er dokumenteret knoglemarvsinfiltration og sponsorgodkendelse
- Utilstrækkelig organfunktion
International normaliseret ratio (INR) >1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN
- Patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling (undtagen vitamin K-antagonister [dvs. warfarin]), men med en stabil INR inden for det anbefalede område i henhold til den lokale retningslinje er kvalificerede.
Patienter med tilstedeværelse af anden primær malign tumor inden for de sidste 2 år, med undtagelse af følgende:
- Basalcellekarcinom i huden
- Planocellulært karcinom i huden
- Carcinom in situ af livmoderhalsen
- Carcinom in situ af brystet
- Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive skrumpelever eller aktuel kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV).
- Kræftbehandling, herunder kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, vaccine eller strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. For orale målrettede terapier kan der anvendes en udvaskningsperiode på 5 halveringstider af midlet (minimum 3 dage) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Enhver behandling med granulocytkolonistimulerende faktor/blodtransfusion inden for 7 dage før screeningshæmatologitesten.
- Forudgående brug af ethvert lægemiddel, der er en stærk inducer eller hæmmer af CYP3A4 inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Forudgående brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) inden for 5 dage efter undersøgelsesbehandlingen
- Enhver transplantation inden for 100 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Klinisk signifikant aktiv infektion eller med uforklarlig feber.
- Behandling inden for en klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr inden for 3 uger før påbegyndelse af den aktuelle undersøgelsesbehandling.
- AE'er fra tidligere antineoplastisk behandling, der ikke er forsvundet til grad <1
- Gravide (positiv urin eller serum beta human choriongonadotropin test) eller ammende kvinder.
- Ny Your Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.
BEMÆRK: Kun nøglekriterier for inklusion/udelukkelse er angivet. Alle detaljer er i protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
Alle patienter skal modtage HMPL-760 dagligt.
|
Administreret oralt QD i 28-dages cyklusser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af DLT'er
Tidsramme: Op til 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Bivirkninger (AE), der opfylder protokoldefinerede DLT-kriterier under dosiseskalering
|
Op til 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Forekomst af AE'er/SAE'er
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
Enhver uheldig medicinsk hændelse forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet
|
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
|
MTD
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
For at evaluere maksimal tolereret dosis af HMPL-760 hos forsøgspersoner, hvis nået
|
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
|
RP2D
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af HMPL-760 hos forsøgspersoner
|
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
ORR er defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnår delvis respons og bedre respons under undersøgelsen
|
Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
DoR er defineret som tiden mellem det første respons på terapi og efterfølgende sygdomsprogression eller tilbagefald.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
CBR er defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnår objektiv respons eller stabil sygdom
|
Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
PFS er defineret som overlevelse uden progression af sygdommen
|
Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
|
|
Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
For at bestemme den maksimale observerede plasmakoncentration af HMPL-760
|
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
|
Chemokines
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
At observere blodplasmakoncentrationer af kemokiner såsom CCL22 og CCL3
|
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
|
Phospho-BTK
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
At observere fuldblodskoncentrationerne af phospho-BTK
|
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lymfom
- Lymfom, follikulært
- Waldenstrom Makroglobulinæmi
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-760-GLOB1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .