Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HMPL-760 undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL

17. februar 2023 opdateret af: Hutchmed

Et multicenter, åbent fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HMPL-760 hos patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL) eller andet non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Et åbent enkeltarms klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og foreløbig effektivitet af HMPL-760 hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HMPL-760 er en yderst potent, selektiv og reversibel hæmmer mod BTK, som ville blive undersøgt i B-celle malignitet, der bærer enten BTK(WT) eller BTK(C481S).

Dette er et fase 1, åbent, multicenter, enkeltarmsstudie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og foreløbig effekt af HMPL-760 hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL

Studiet består af 2 dele:

Del 1 - Dosiseskalering for at bestemme MTD og/eller RP2D af HMPL-760

Del 2 - Dosisudvidelse for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HMPL-760

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Innovative Clinical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64114
        • AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Med Center. Lab
      • Westbury, New York, Forenede Stater, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79915
        • Renovatio Clinical
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 79915
        • Renovatio Clinical
  • Frankrig
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Frankrig, 6200
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Frankrig, 7551
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrig, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Frankrig, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israel, 5262001
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Roma
      • Lazio, Roma, Italien, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Legnica, Polen, 59-220
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Toruń, Polen, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Centre
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41010
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
  • Histologisk bekræftet NHL eller CLL med sygdomsprogression eller intolerance over for enten ≥2 tidligere regimer. Patienter med CLL/SLL og indolent NHL skal opfylde kriterier for systemisk terapi. Patienter med gastrisk ekstranodal MZL, som er H. pylori-positive, skal have mislykket H. pylori-eradikeringsterapi.
  • Tilgængelighed af tumorprøve: Dette kan være en arkivvævsprøve opnået efter seneste behandling eller en frisk biopsi; hvis tumorprøve ikke er tilgængelig for patienter i dosiseskalering, kan sponsoren frafalde kravet efter drøftelse.
  • Kun dosisudvidelsesstadiet: Patienter skal have været behandlet med 1 tidligere regime indeholdende en BTK-hæmmer i kohorter 1 til 5;
  • Forventet overlevelse på mere end 24 uger som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med primært centralnervesystem lymfom.

  • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) <0,75×109/L
    • Hæmoglobin <8 mg/L
    • Blodplader <50×109/L
    • Bemærk: I dosisudvidelsesstadiet kan patienter med celletal under de ovenfor anførte tærskler blive betragtet som kvalificerede, hvis der er dokumenteret knoglemarvsinfiltration og sponsorgodkendelse
  • Utilstrækkelig organfunktion

  • International normaliseret ratio (INR) >1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN

    - Patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling (undtagen vitamin K-antagonister [dvs. warfarin]), men med en stabil INR inden for det anbefalede område i henhold til den lokale retningslinje er kvalificerede.

  • Patienter med tilstedeværelse af anden primær malign tumor inden for de sidste 2 år, med undtagelse af følgende:

    • Basalcellekarcinom i huden
    • Planocellulært karcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive skrumpelever eller aktuel kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV).
  • Kræftbehandling, herunder kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, vaccine eller strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. For orale målrettede terapier kan der anvendes en udvaskningsperiode på 5 halveringstider af midlet (minimum 3 dage) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Enhver behandling med granulocytkolonistimulerende faktor/blodtransfusion inden for 7 dage før screeningshæmatologitesten.
  • Forudgående brug af ethvert lægemiddel, der er en stærk inducer eller hæmmer af CYP3A4 inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Forudgående brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) inden for 5 dage efter undersøgelsesbehandlingen
  • Enhver transplantation inden for 100 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Klinisk signifikant aktiv infektion eller med uforklarlig feber.
  • Behandling inden for en klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr inden for 3 uger før påbegyndelse af den aktuelle undersøgelsesbehandling.
  • AE'er fra tidligere antineoplastisk behandling, der ikke er forsvundet til grad <1
  • Gravide (positiv urin eller serum beta human choriongonadotropin test) eller ammende kvinder.
  • Ny Your Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.

BEMÆRK: Kun nøglekriterier for inklusion/udelukkelse er angivet. Alle detaljer er i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Alle patienter skal modtage HMPL-760 dagligt.
Medicin: HMPL-760
Administreret oralt QD i 28-dages cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af DLT'er
Tidsramme: Op til 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Bivirkninger (AE), der opfylder protokoldefinerede DLT-kriterier under dosiseskalering
Op til 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Forekomst af AE'er/SAE'er
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
Enhver uheldig medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
MTD
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
For at evaluere maksimal tolereret dosis af HMPL-760 hos forsøgspersoner, hvis nået
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
RP2D
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af HMPL-760 hos forsøgspersoner
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår delvis respons og bedre respons under undersøgelsen
Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
DoR er defineret som tiden mellem det første respons på terapi og efterfølgende sygdomsprogression eller tilbagefald.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
CBR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår objektiv respons eller stabil sygdom
Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
PFS er defineret som overlevelse uden progression af sygdommen
Fra 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progressiv sygdom, vurderet op til 36 måneder
Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
For at bestemme den maksimale observerede plasmakoncentration af HMPL-760
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
Chemokines
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
At observere blodplasmakoncentrationer af kemokiner såsom CCL22 og CCL3
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
Phospho-BTK
Tidsramme: Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis
At observere fuldblodskoncentrationerne af phospho-BTK
Fra 1. dosis til inden for 30 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Efterforskere

  • Studieleder: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2021

Først opslået (Faktiske)

4. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-760-GLOB1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner