Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Zanubrutinib med R-CHOP hos nydiagnosticerede ikke-GCB DLBCL-patienter med dobbeltekspression

16. maj 2024 opdateret af: Junning Cao, MD, Fudan University

Effekt og sikkerhed af Zanubrutinib i kombination med R-CHOP hos nydiagnosticerede ikke-GCB DLBCL-patienter med dobbeltekspression: et enkelt-arm, åbent fase II-studie

Zanubrutinib er en meget specifik, potent ny Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer, med minimal hæmning uden for målet af andre kinaser. Dette er et enkelt-arm, åbent fase II studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​zanubrutinib i kombination med Rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (R-CHOP) i nyligt diagnosticeret ikke-GCB diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) patienter med co-ekspression af B-celle lymfom 2 (BCL2) og myelocytomatose onkogen (MYC).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Diffust storcellet B-celle lymfom som det mest almindelige lymfom er heterogent. R-CHOP er standardbehandlingen i frontline DLBCL-behandling. Der er dog stadig omkring 40 % af DLBCL-patienterne behandlet med R-CHOP-tilbagefald eller reagerer dårligt.

Der er 20%-30% DLBCL-patienter med BCL2 og MYC co-ekspression, som er mere almindelige i aktiveret B-celle-lignende (ABC)-DLBCL. Tidligere undersøgelse viste, at patienter med co-ekspression af BCL2 og MYC ved immunhistokemi (IHC) har et dårligere resultat med R-CHOP.

Effektresultater fra undersøgelserne PCYC-04753 og PCYC-1106-CA viser, at BTK-hæmmeren ibrutinib har en vis aktivitet som et enkelt middel hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær DLBCL, med mulige lavere responsrater hos forsøgspersoner med det germinale center B-celle-lignende （ GCB）undertype.

I post hoc af PHEONIX-studiet havde ikke-GCB-undergruppe-punkter med MYC-høj + BCL2-høj bedre hændelsesfri overlevelse (EFS) (HR 0,648; 95 % konfidensinterval (CI), 0,423-0,993; p = 0,045) med ibrutinib + R-CHOP versus placebo + R-CHOP.

Zanubrutinib er en meget specifik, potent ny BTK-hæmmer med minimal off-target-hæmning af andre kinaser og er forbundet med bedre tolerabilitet sammenlignet med ibrutinib. En post hoc-analyse af 4 undersøgelser viste, at patienter med MYC og BCL2 dobbeltekspressor DLBCL resulterede i objektiv responsrate (ORR) på 61 % og progressionsfri overlevelse (PFS) på 5,4 m, når de blev behandlet med zanubrutinib. Det er dog stadig ukendt fordelen ved zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling efterfulgt af zanubrutinib vedligeholdelse hos ikke-GCB DLBCL patienter med co-ekspression af BCL2 og MYC.

Dette er et enkeltarms, fase II-studie, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​zanubrutinib i kombination med R-CHOP efterfulgt af zanubrutinib-vedligeholdelse hos nydiagnosticerede ikke-GCB subtype af DLBCL-patienter med MYC-høj + BCL2-høj udvalgt af IHC .

Studiet vil omfatte en screeningsfase, en kombinationsbehandlingsfase, en vedligeholdelsesfase og en opfølgningsfase efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
41

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal være 18 år eller ældre.
  • Ingen forudgående behandling for DLBCL.
  • Histologisk - bekræftet ikke-GCB subtype.
  • MYC+≥40% og BCL2+≥50% af IHC
  • Læsioner skal kunne måles. En målbar knudelæsion skal have en længste diameter større end 1,5 cm. En målbar ekstranodal læsion skal have en længste diameter på mere end 1,0 cm.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Fase II (ikke kandidater til lokal røntgenterapi), III eller IV sygdom ifølge Ann Arbor-klassifikationen

  • Hæmatologiske værdier skal være inden for følgende grænser ved baseline:

    • Neutrofiler ≥ 1 x 109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter påbegyndelse af kombinationsbehandlingen.
    • Blodplader ≥ 75 x 109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter påbegyndelse af kombinationsbehandlingen. (blodplader ≥ 50 x 109/L, hvis der er knoglemarvspåvirkning).

  • Biokemiske værdier skal være inden for følgende grænser ved baseline:

    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN). Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse.
    • Serumkreatinin ≤2 x ULN eller estimeret glomerulær filtreringshastighed ≥40 mL/min/1,73 m2
  • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.

I stand til at give skriftligt informeret samtykke, kan forstå og overholde amning er ikke berettiget til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Primært mediastinalt lymfom.
  • Centralnervesystemet involveret lymfom.
  • Histologisk transformeret lymfom.
  • Diagnosticeret eller behandlet for andre maligne sygdomme end DLBCL.
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder.
  • Større operation inden for 4 uger.
  • Kræver løbende behandling med medicin, der er stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller stærk/median effekt CYP3A inducere.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • Aktive, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive anden grads atrioventrikulær (AV) blok type II eller tredje grads AV blok eller QT interval korrigeret for hjertefrekvens (QTcF) forlængelse, defineret som en QTcF > 450 msek.
  • Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​zanubrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i urimelig risiko.

Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Eksperimentel: Zanubrutinib + R-CHOP

Zanubrutinib 160 mg bis in die（BID） indgivet oralt hver dag i hver 21-dages cyklus. Rituximab 375 mg/m2, Cyclophosphamid 750 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/m2 og Vincristine 1,4 mg/m2 (maksimalt i alt 2 mg) indgivet ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Prednison 100 mg indgivet oralt på dag 1-5 i hver 21-dages cyklus. Efter 6 cyklusser med zanubrutinib og R-CHOP kombinationsbehandling opnåede patienterne fuldstændig respons (CR) vil fortsætte med at modtage zanubrutinib 160 mg 2 gange dagligt i 1 år.
Medicin: Zanubrutinib + R-CHOP

Zanubrutinib 160 mg BID indgivet oralt hver dag i hver 21-dages cyklus. Rituximab 375 mg/m2, Cyclophosphamid 750 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/m2 og Vincristine 1,4 mg/m2 (maksimalt i alt 2 mg) indgivet ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Prednison 100 mg indgivet oralt på dag 1-5 i hver 21-dages cyklus. Efter 6 cyklusser med zanubrutinib og R-CHOP kombinationsbehandling vil patienter opnået CR fortsætte med at modtage zanubrutinib 160 mg to gange dagligt i 1 år.

Andre navne:
  • Brukinsa+Mabthera +CHOP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-års hændelsesfri overlevelse (EFS) rate
Tidsramme: op til 3 år
3-års EFS-rate er defineret som andelen af ​​patienter fri for EFS-hændelser 3 år efter påbegyndelse af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. EFS er defineret som varigheden fra initiering af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, tilbagefald fra CR, initiering af efterfølgende systemisk anti-lymfombehandling for enten positron emission computertomografi (PET)-positiv eller biopsi-bevist resterende sygdom efter seks cyklusser med Zanubrutinib og R-CHOP kombinationsbehandling, eller enhver dødsårsag, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 18 uger
ORR er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR), i henhold til Lugano-klassifikationen.
op til 18 uger
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: op til 18 uger
CRR er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår CR, som bestemt i henhold til Lugano-klassifikationen.
op til 18 uger
3-års progressionsfri overlevelsesrate (PFS)
Tidsramme: op til 3 år
3-års PFS-rate er defineret som andelen af ​​patienter fri for PFS-hændelser 3 år efter påbegyndelse af zanubrutinib- og RCHOP-kombinationsbehandling estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. PFS er defineret som varigheden fra initiering af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald fra CR eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 3 år
3-års samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: op til 3 år
3-års OS-rate er defineret som andelen af ​​patienter i live 3 år efter påbegyndelse af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. OS defineres som varigheden fra startdatoen for kombinationsbehandling med zanubrutinib og RCHOP til dødsdatoen.
op til 3 år
uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: op til 2 år
Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og behandlingsrelaterede bivirkninger i henhold til CTCAE v5.0
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Fudan University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Xiangya Hospital of Central South University
Shanghai Changzheng Hospital
Baotou Cancer Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Junning Cao, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. december 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. maj 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ZRCHOP-BGB-3111-2004-IIT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger