En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Zanubrutinib med R-CHOP hos nydiagnosticerede ikke-GCB DLBCL-patienter med dobbeltekspression
Effekt og sikkerhed af Zanubrutinib i kombination med R-CHOP hos nydiagnosticerede ikke-GCB DLBCL-patienter med dobbeltekspression: et enkelt-arm, åbent fase II-studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Diffust storcellet B-celle lymfom som det mest almindelige lymfom er heterogent. R-CHOP er standardbehandlingen i frontline DLBCL-behandling. Der er dog stadig omkring 40 % af DLBCL-patienterne behandlet med R-CHOP-tilbagefald eller reagerer dårligt.
Der er 20%-30% DLBCL-patienter med BCL2 og MYC co-ekspression, som er mere almindelige i aktiveret B-celle-lignende (ABC)-DLBCL. Tidligere undersøgelse viste, at patienter med co-ekspression af BCL2 og MYC ved immunhistokemi (IHC) har et dårligere resultat med R-CHOP.
Effektresultater fra undersøgelserne PCYC-04753 og PCYC-1106-CA viser, at BTK-hæmmeren ibrutinib har en vis aktivitet som et enkelt middel hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær DLBCL, med mulige lavere responsrater hos forsøgspersoner med det germinale center B-celle-lignende （ GCB）undertype.
I post hoc af PHEONIX-studiet havde ikke-GCB-undergruppe-punkter med MYC-høj + BCL2-høj bedre hændelsesfri overlevelse (EFS) (HR 0,648; 95 % konfidensinterval (CI), 0,423-0,993; p = 0,045) med ibrutinib + R-CHOP versus placebo + R-CHOP.
Zanubrutinib er en meget specifik, potent ny BTK-hæmmer med minimal off-target-hæmning af andre kinaser og er forbundet med bedre tolerabilitet sammenlignet med ibrutinib. En post hoc-analyse af 4 undersøgelser viste, at patienter med MYC og BCL2 dobbeltekspressor DLBCL resulterede i objektiv responsrate (ORR) på 61 % og progressionsfri overlevelse (PFS) på 5,4 m, når de blev behandlet med zanubrutinib. Det er dog stadig ukendt fordelen ved zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling efterfulgt af zanubrutinib vedligeholdelse hos ikke-GCB DLBCL patienter med co-ekspression af BCL2 og MYC.
Dette er et enkeltarms, fase II-studie, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af zanubrutinib i kombination med R-CHOP efterfulgt af zanubrutinib-vedligeholdelse hos nydiagnosticerede ikke-GCB subtype af DLBCL-patienter med MYC-høj + BCL2-høj udvalgt af IHC .
Studiet vil omfatte en screeningsfase, en kombinationsbehandlingsfase, en vedligeholdelsesfase og en opfølgningsfase efter behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen skal være 18 år eller ældre.
- Ingen forudgående behandling for DLBCL.
- Histologisk - bekræftet ikke-GCB subtype.
- MYC+≥40% og BCL2+≥50% af IHC
- Læsioner skal kunne måles. En målbar knudelæsion skal have en længste diameter større end 1,5 cm. En målbar ekstranodal læsion skal have en længste diameter på mere end 1,0 cm.
- Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Fase II (ikke kandidater til lokal røntgenterapi), III eller IV sygdom ifølge Ann Arbor-klassifikationen
Hæmatologiske værdier skal være inden for følgende grænser ved baseline:
- Neutrofiler ≥ 1 x 109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter påbegyndelse af kombinationsbehandlingen.
- Blodplader ≥ 75 x 109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter påbegyndelse af kombinationsbehandlingen. (blodplader ≥ 50 x 109/L, hvis der er knoglemarvspåvirkning).
Biokemiske værdier skal være inden for følgende grænser ved baseline:
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN). Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
- Total bilirubin ≤1,5 x ULN, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse.
- Serumkreatinin ≤2 x ULN eller estimeret glomerulær filtreringshastighed ≥40 mL/min/1,73 m2
- International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 x ULN.
I stand til at give skriftligt informeret samtykke, kan forstå og overholde amning er ikke berettiget til denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Primært mediastinalt lymfom.
- Centralnervesystemet involveret lymfom.
- Histologisk transformeret lymfom.
- Diagnosticeret eller behandlet for andre maligne sygdomme end DLBCL.
- Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder.
- Større operation inden for 4 uger.
- Kræver løbende behandling med medicin, der er stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller stærk/median effekt CYP3A inducere.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
- Aktive, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive anden grads atrioventrikulær (AV) blok type II eller tredje grads AV blok eller QT interval korrigeret for hjertefrekvens (QTcF) forlængelse, defineret som en QTcF > 450 msek.
- Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
- Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af zanubrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i urimelig risiko.
Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel: Zanubrutinib + R-CHOP
Zanubrutinib 160 mg bis in die（BID） indgivet oralt hver dag i hver 21-dages cyklus. Rituximab 375 mg/m2, Cyclophosphamid 750 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/m2 og Vincristine 1,4 mg/m2 (maksimalt i alt 2 mg) indgivet ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Prednison 100 mg indgivet oralt på dag 1-5 i hver 21-dages cyklus. Efter 6 cyklusser med zanubrutinib og R-CHOP kombinationsbehandling opnåede patienterne fuldstændig respons (CR) vil fortsætte med at modtage zanubrutinib 160 mg 2 gange dagligt i 1 år. |
Zanubrutinib 160 mg BID indgivet oralt hver dag i hver 21-dages cyklus. Rituximab 375 mg/m2, Cyclophosphamid 750 mg/m2, Doxorubicin 50 mg/m2 og Vincristine 1,4 mg/m2 (maksimalt i alt 2 mg) indgivet ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Prednison 100 mg indgivet oralt på dag 1-5 i hver 21-dages cyklus. Efter 6 cyklusser med zanubrutinib og R-CHOP kombinationsbehandling vil patienter opnået CR fortsætte med at modtage zanubrutinib 160 mg to gange dagligt i 1 år.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års hændelsesfri overlevelse (EFS) rate
Tidsramme: op til 3 år
|
3-års EFS-rate er defineret som andelen af patienter fri for EFS-hændelser 3 år efter påbegyndelse af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
EFS er defineret som varigheden fra initiering af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, tilbagefald fra CR, initiering af efterfølgende systemisk anti-lymfombehandling for enten positron emission computertomografi (PET)-positiv eller biopsi-bevist resterende sygdom efter seks cyklusser med Zanubrutinib og R-CHOP kombinationsbehandling, eller enhver dødsårsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 18 uger
|
ORR er defineret som andelen af patienter, der opnår fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR), i henhold til Lugano-klassifikationen.
|
op til 18 uger
|
|
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: op til 18 uger
|
CRR er defineret som andelen af patienter, der opnår CR, som bestemt i henhold til Lugano-klassifikationen.
|
op til 18 uger
|
|
3-års progressionsfri overlevelsesrate (PFS)
Tidsramme: op til 3 år
|
3-års PFS-rate er defineret som andelen af patienter fri for PFS-hændelser 3 år efter påbegyndelse af zanubrutinib- og RCHOP-kombinationsbehandling estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
PFS er defineret som varigheden fra initiering af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald fra CR eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
op til 3 år
|
|
3-års samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: op til 3 år
|
3-års OS-rate er defineret som andelen af patienter i live 3 år efter påbegyndelse af zanubrutinib og RCHOP kombinationsbehandling estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
OS defineres som varigheden fra startdatoen for kombinationsbehandling med zanubrutinib og RCHOP til dødsdatoen.
|
op til 3 år
|
|
uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: op til 2 år
|
Hyppigheden og sværhedsgraden af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og behandlingsrelaterede bivirkninger i henhold til CTCAE v5.0
|
op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Junning Cao, Fudan University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Tyrosinkinasehæmmere
- Zanubrutinib
Andre undersøgelses-id-numre
- ZRCHOP-BGB-3111-2004-IIT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .