Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC versus Camrelizumab og Apatinib til HCC med portalveneinvasion: et randomiseret forsøg

Inklusionskriterier:

1. meldte sig frivilligt med skriftligt informeret samtykke
2. uoperabelt HCC eller progression efter operation eller lokoregional threapy, med diagnosen bekræftet af histologisk eller cytologisk analyse eller kliniske træk i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases praksisretningslinjer og retningslinjerne for leverkræft i Kina (CNLC)
3. Patienter med portal venetumortrombose (PVTT) bekræftet af 2 slags billeddiagnostiske undersøgelser
4. ingen tidligere systemisk behandling for HCC. Urter, kinesisk medicin eller proprietære kinesiske lægemidler, der indeholder anti-cancer aktive ingredienser i instruktionerne er tilladt, men sådanne behandlinger skal afsluttes før randomisering
5. mindst 1 målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
6. patienter, der tidligere havde modtaget lokale behandlinger (såsom radiofrekvensablation, perkutan ethanol- eller eddikesyreinjektion, cryoablation, højintensitetsfokuseret ultralyd, transarteriel kemoembolisering, transarteriel embolisering osv.) fik lov til at blive tilmeldt, men det var krævede, at mållæsionerne var uden tidligere lokal behandling, eller at mållæsionen havde modtaget lokal behandling, men havde progression i henhold til RECIST v1.1
7. en Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1
8. Child-Pugh A klasse leverfunktion
9. forventet overlevelsestid over 12 uger
10. tilstrækkelig organfunktion (absoluteneutrofiltal ≥1,5 × 109/L, trombocyttal ≥75 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90g/L, ALB≥30g/L, TBIL ≤30 umol/L, ASAT ≤5×ULN, ALT ≤5 ≤5 ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN og TSH≥LLN, INR≤2,3, forlænget PT≤6s uden antikoagulantbehandling, urinprotein <2+ eller urinprotein ≥2+ men 24 timer urinprotein kvantitativt <1,0 g)
11. patienter med HBsAg (+) fik antiviral behandling, og patienter med HCV-RNA (+) skal modtage antiviral behandling i henhold til retningslinjerne, og leverfunktionen stiger inden for CTCAE grad 1 under undersøgelsen
12. Kvinder med fertilitet skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Og serum-HCG-testen skal være negativ inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; og det skal være en ikke-amgivende periode.
13. For mandlige patienter, hvis partner er en fertil kvinde, skal de acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. I samme tidsrum skal mandlige patienter også acceptere ikke at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. intrahepatisk kolangiokarcinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarcinom og fibrolamellært cellekarcinom diagnosticeret ved patologi
2. patienter med andre ondartede tumorer undtagen HCC inden for 5 år eller på samme tid, bortset fra helbredte lokaliserede tumorer, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ osv.
3. patienter, der planlægger at gennemgå eller tidligere har fået organ- eller allogen knoglemarvstransplantation
4. historie med hepatisk encefalopati
5. moderat og svær ascites med kliniske symptomer og ukontrolleret pleural effusion og perikardiel effusion
6. en anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
7. en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
8. en kendt arvelig eller erhvervet blødning (såsom koagulopati) eller trombotisk tendens
9. aktuelt bruger eller nyligt brugt (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) antikoagulerende lægemidler
10. trombose eller emboli forekom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, såsom cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli
11. med kliniske symptomer eller hjertesygdomme, der ikke er godt kontrolleret
12. led af blodtryk, der ikke kunne kontrolleres godt med antihypertensiv medicin eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
13. alvorlig kardiovaskulær sygdom opstod inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
14. svære, uhelede eller afskåret sår og aktive sår eller ubehandlede brud
15. modtaget større operation (undtagen diagnose) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventes at gennemgå større operation i undersøgelsesperioden
16. ude af stand til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller nogen tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption
17. en anamnese tarmobstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion, som ikke blev lindret efter den medicinske behandling inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen
18. tegn på intraabdominal gas, der ikke kan forklares ved punktering eller nylig operation
19. en historie med eller aktuelle metastaser i centralnervesystemet
20. en anamnese med eller aktuel lungefibrose, organiserende lungebetændelse og anden aktiv lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion, som kan interferere med påvisning og behandling af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
21. enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, som forventes at komme tilbage (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis osv.), bortset fra immunsygdomme, der ikke kræver medicinsk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, astma og velkontrolleret type I diabetes mv.
22. patienter, der gennemgår immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressive formål, og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før underskrivelse af det informerede samtykke
23. modtaget behandling med en levende svækket vaccine inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventes at blive vaccineret under camrelizumabbehandling eller inden for 60 dage efter den sidste dosis camrelizumab
24. aktiv tuberkulose
25. medfødte eller erhvervede immundefekter (såsom HIV-inficerede)
26. kombineret hepatitis B og hepatitis C co-infektion
27. patienter, der er kendt for at være allergiske over for undersøgelsesmedicin eller hjælpestoffer, har en historie med allergi
28. palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner til symptomkontrol inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller uønskede hændelser forårsaget af strålebehandling kom sig ikke til ≤ CTCAE grad 1 (bortset fra alopeci)
29. udføre locoreginale behandlinger af leveren inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen (såsom radiofrekvensablation, perkutan ethanol- eller eddikesyreinjektion, cryoablation, højintensitetsfokuseret ultralyd, transarteriel kemoembolisering, transarteriel embolisering osv.), eller forårsagede bivirkninger ved tidligere locoreginale behandlinger ikke er kommet sig til ≤ CTCAE niveau 1 (bortset fra alopeci osv.)
30. ifølge efterforskerens vurdering skal patienter med faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller forårsage, at undersøgelsen afsluttes midtvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom) behandles sammen, alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patienternes sikkerhed
31. patienter, der er gravide eller ammer
32. andre faktorer, som efterforskeren anser for upassende for at deltage i undersøgelsen