LIFE-BTK PK Delstudie

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke forud for enhver klinisk undersøgelsesrelateret procedure
2. Forsøgspersonen har symptomatisk Critical Limb Ischemia (CLI), Rutherford Becker Clinical Category 4 eller 5
3. Personen kræver primær behandling af en eller flere de novo eller restenotiske (behandlet med tidligere PTA) infrapopliteale læsioner
4. Forsøgspersonen skal være mindst 18 år gammel
5. Kvinde i den fødedygtige alder bør ikke være gravid og skal have prævention. Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før indeksproceduren pr. sted standardtest.

Anatomiske inklusionskriterier:

1. En eller flere native infrapopliteale læsioner, inklusive de novo læsioner i samme lem. Restenotiske (fra tidligere PTA) læsioner er tilladt.

   1. Læsionen skal lokaliseres i de proksimale 2/3 af native infrapopliteale kar med kardiameter på ≥ 2,5 mm og ≤ 4,00 mm ved visuel vurdering af investigator.
   2. Samlet stilladslængde for fuldstændigt at dække/behandle mållæsioner skal være mellem 170 og 256 mm (maksimal total everolimus lægemiddeldosis på 2714 µg).
   3. Målkarret kan have en hvilken som helst anden angiografisk signifikant læsion (≥50%), som bør behandles pr. institutions standardbehandling før behandling af mållæsionen.
   4. Tandemlæsioner er tilladt, og den samlede stilladslængde, der bruges til at dække hele det syge segment, skal være ≤ 256 mm.
2. Mållæsioner skal have ≥ 70 % stenose pr. visuel vurdering på tidspunktet for proceduren. Om nødvendigt kan kvantitativ billeddannelse (angiografi, IVUS og/eller OCT) bruges til at hjælpe med nøjagtig størrelse af karrene.
3. Den distale margin af stilladset skal være placeret ≥ 10 cm proksimalt i forhold til den proksimale margin af ankelhulen. Hvis karsegmentet distalt for mållæsionen har en signifikant læsion (> 50 % stenose), bør det behandles pr. institutions standardpleje før udsættelse af stilladset.
4. Betydelig læsion (≥ 50 % stenose) i indstrømningsarterien(-erne) skal behandles med succes (i henhold til lægens vurdering af angiografien) gennem standardbehandling før behandlingen af ​​mållæsionen. Behandling skal ske inden for samme forsøgsprocedure. Behandling, der er tilladt for indstrømningsarterielæsioner, er PTA, aterektomi, skære-/scoringsballon, Shockwave-ballon, bart metalstent, lægemiddel-eluerende stents eller lægemiddelbelagt ballon. Everolimus-belagte eller eluerende anordninger er ikke tilladt.
5. Det er acceptabelt, at ikke-mållæsioner (hvis relevant) er lokaliseret i samme infrapopliteale kar som mållæsionen og egnet til at blive behandlet pr. institutions standardbehandling. Ikke-mållæsioner skal behandles med succes før mållæsioner og kræver ikke genkrydsning af stilladset.
6. Krydsning af mållæsionen på en antegrad måde foretrækkes, men retrograd krydsning kan anvendes. Behandlingen skal dog leveres antegrad.

Ekskluderingskriterier:

Generelle udelukkelseskriterier:

1. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse, som endnu ikke har afsluttet sit primære endepunkt.
2. Gravide eller ammende forsøgspersoner og dem, der planlægger graviditet i den kliniske undersøgelsesopfølgningsperiode.
3. Tilstedeværelse af andre anatomiske eller komorbide tilstande eller andre medicinske, sociale eller psykologiske tilstande, der efter investigators mening kan begrænse forsøgspersonens mulighed for at deltage i den kliniske undersøgelse eller overholde opfølgningskrav.
4. Uarbejdsdygtige personer, defineret som personer, der er psykisk syge, mentalt handicappede eller personer uden lovhjemmel, er udelukket fra undersøgelsespopulationen.
5. Forsøgspersonen har haft en amputation til den ipsilaterale ekstremitet bortset fra tåen eller forfoden, eller forsøgspersonen har haft større amputation til den kontralaterale ekstremitet < 1 år før indeksproceduren og er ikke selvstændigt ambulerende.
6. Personen har kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for apparatets materiale og dets nedbrydningsmidler (everolimus, poly (L-lactid), poly (DL-lactid), lactid, mælkesyre) og kobolt, krom, nikkel, platin, wolfram, akryl og fluorpolymerer, der ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt. Personen har en kendt kontrastfølsomhed, som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt.
7. Personen har kendt allergisk reaktion, overfølsomhed eller kontraindikation over for aspirin; eller til ADP-antagonister såsom clopidogrel, prasugrel eller ticagrelor; eller til antikoagulantia såsom heparin eller bivalirudin, og kan derfor ikke behandles tilstrækkeligt med undersøgelsesmedicin. Person med planlagt operation eller procedure, der nødvendiggør seponering af trombocythæmmende medicin inden for 12 måneder efter indeksprocedure. Planlagt amputation, der vil nødvendiggøre seponering af trombocythæmmende medicin, er tilladt.
8. Forsøgspersonen har en forventet levetid ≤ 1 år.
9. Forsøgspersonen har haft et slagtilfælde inden for de foregående 3 måneder med en resterende Rankin-score på ≥ 2.
10. Personen har nyreinsufficiens som defineret som en estimeret GFR < 30 ml/min pr. 1,73 m^2.
11. Forsøgspersonen er i øjeblikket i dialyse.
12. Forsøgspersonen har blodpladetal < 100.000 celler/mm^3 eller > 700.000 celler/mm^3, en WBC < 3.000 celler/mm^3 eller hæmoglobin < 9,0 g/dl.
13. Individet har kendt alvorlig immunsuppressiv sygdom (f.eks. human immundefektvirus) eller har alvorlig autoimmun sygdom, som kræver kronisk immunsuppressiv terapi (f.eks. systemisk lupus erythematosus, etc.), eller individet modtager immunsuppressionsterapi for andre tilstande. Personer, der er behandlet for HIV (humant immundefektvirus), og som har uopdagelig viral belastning, således at deres immunsystem ikke anses for kompromitteret, er kvalificerede.
14. Forsøgspersonen har Body Mass Index (BMI)
15. Forsøgspersonen modtager eller er planlagt til at modtage anticancerbehandling for malignitet inden for 6 måneder før indeksproceduren eller inden for 1 år efter proceduren. Patienter, der tager medicin klassificeret som kemoterapi, men som har været i remission i mindst 6 måneder, er berettigede.
16. Personen har koagulationsforstyrrelser, der øger risikoen for arteriel trombose. Forsøgspersoner med dyb venetrombose og lidelser, der øger risikoen for dyb venetrombose, kan indgå i undersøgelsen.
17. Person, der kræver trombolyse som en primær behandlingsmodalitet eller kræver anden behandling for akut iskæmi i målekstremiteten.
18. Personen har tidligere haft eller kræver kirurgisk revaskularisering, der involverer et hvilket som helst kar i den ipsilaterale ekstremitet. Tidligere femoropoliteal eller aortobifemoral bypass er tilladt. Enhver bypass til tibialarterierne er ikke tilladt.
19. Forsøgspersonen har tegn eller symptomer på fremskreden lemmerinfektion eller septikæmi (feber > 38,5, WBC > 15.000 celler/mikroliter, hypotension) på vurderingstidspunktet. Osteomyelitis i phalanges eller metatarsale hoveder (som beskrevet i eksklusionskriterier #21a) eller cellulitis i foden, der kan behandles med IV-antibiotika på tidspunktet for revaskularisering, er acceptabelt.
20. Forsøgspersonen er sengeliggende eller ude af stand til at gå (med assistance er acceptabelt). Forsøg i kørestol, som er i stand til at mobilisere på egen hånd, kan tilmeldes.

21. Person med omfattende vævstab, som kun kan reddes med kompleks fodrekonstruktion eller ikke-traditionelle transmetatarsale amputationer. Dette inkluderer emner med:

    1. Osteomyelitis, der strækker sig proksimalt til metatarsalhovederne. Osteomyelitis begrænset til phalanges eller metatarsale hoveder er acceptabel for tilmelding.
    2. Koldbrand involverer plantarhuden på forfoden, mellemfoden eller hælen
    3. Dybt sår eller stort lavt sår (> 3 cm), der involverer plantarhuden på forfoden, mellemfoden eller hælen
    4. Hælsår i fuld tykkelse med/uden calcaneal involvering
    5. Ethvert sår med calcaneal knogleinvolvering
    6. Sår, der anses for at være neuropatiske eller ikke-iskæmiske
    7. Sår, der ville kræve klapdækning eller kompleks sårbehandling for store bløddelsdefekter
    8. Fuld tykkelse sår på fodryggen med blotlagt sene eller knogle.
22. Emnet er ude af stand til eller vil ikke give skriftligt samtykke før tilmelding
23. Forsøgspersonen har aktive symptomer og/eller et positivt testresultat af COVID-19 eller andet hurtigt spredende nyt infektiøst agens inden for de foregående 2 måneder

Anatomiske udelukkelseskriterier:

1. Læsioner med svær forkalkning, hvor der er stor sandsynlighed for, at en vellykket prædilatation ikke kan opnås.
2. Læsion, der har tidligere metallisk stentimplantat.
3. Koronar eller perifer arterie behandlet med everolimus-eluerende anordning under indeksproceduren eller inden for 90 dage før indeksproceduren.
4. Mål eller (hvis relevant) ikke-målkar indeholder synlig trombe som angivet på de angiografiske billeder.
5. Forsøgspersonen har angiografiske tegn på tromboemboli eller ateroemboli i den ipsilaterale ekstremitet. (Pre- og postangiografisk billeddannelse skal bekræfte fraværet af emboli i den distale anatomi.)
6. Forgæves behandlet proksimal indstrømningsbegrænsende arteriel stenose eller indstrømningsbegrænsende arterielle læsioner, der ikke er behandlet.
7. Intet angiografisk bevis på en patenteret pedalarterie.
8. Mål- eller (hvis relevant) ikke-mållæsionsplacering, der kræver bifurkationsbehandlingsmetode, der kræver stillads af begge grene (foreløbig behandling, uden intention om at stilladsere begge grene er acceptabelt).
9. Aneurisme i iliaca, almindelig femoral, overfladisk femoral, popliteal eller målarterie i den ipsilaterale ekstremitet.
10. Visuel vurdering af mållæsionen tyder på, at investigator ikke er i stand til at prædilatere læsionen i henhold til kardiameteren.
11. Mållæsion har en høj sandsynlighed for, at aterektomi vil være påkrævet på tidspunktet for indeksproceduren til behandling af målkarret.

Bemærk: trinvise procedurer er ikke tilladt i LIFE-BTK PK delstudie.