Sottostudio LIFE-BTK PK

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione:

1. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata all'indagine clinica
2. Il soggetto presenta ischemia critica degli arti (CLI) sintomatica, categoria clinica Rutherford Becker 4 o 5
3. - Il soggetto richiede il trattamento primario di una o più lesioni infrapoplitee de novo o restenotiche (trattate con precedente PTA).
4. Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza e devono essere sotto controllo delle nascite.

Criteri di inclusione anatomica:

1. Una o più lesioni infrapoplitee native, incluse lesioni de novo nello stesso arto. Sono ammesse lesioni restenotiche (da precedenti PTA).

   1. La lesione deve essere localizzata nei 2/3 prossimali dei vasi infrapoplitei nativi, con diametro del vaso ≥ 2,5 mm e ≤ 4,00 mm secondo la valutazione visiva dello sperimentatore.
   2. La lunghezza totale dell'impalcatura per coprire/trattare completamente le lesioni target deve essere compresa tra 170 e 256 mm (dose totale massima del farmaco everolimus di 2714 µg).
   3. Il vaso bersaglio può avere qualsiasi altra lesione angiografica significativa (≥50%) che deve essere trattata secondo lo standard di cura dell'istituto prima del trattamento della lesione bersaglio.
   4. Sono consentite lesioni in tandem e la lunghezza totale dell'impalcatura utilizzata per coprire l'intero segmento malato deve essere ≤ 256 mm.
2. Le lesioni target devono avere una stenosi ≥ 70%, per valutazione visiva al momento della procedura. Se necessario, l'imaging quantitativo (angiografia, IVUS e/o OCT) può essere utilizzato per facilitare il dimensionamento accurato dei vasi.
3. Il margine distale dell'impalcatura deve trovarsi ≥ 10 cm prossimalmente al margine prossimale della mortasa della caviglia. Se il segmento vasale distale alla lesione bersaglio presenta una lesione significativa (> 50% di stenosi), deve essere trattato secondo lo standard di cura dell'istituto prima dell'impiego dello scaffold.
4. Una lesione significativa (≥ 50% di stenosi) nell'arteria o nelle arterie di afflusso deve essere trattata con successo (secondo la valutazione dell'angiografia da parte del medico) secondo lo standard di cura prima del trattamento della lesione target. Il trattamento deve essere effettuato nell'ambito della stessa procedura di prova. Il trattamento consentito per le lesioni dell'arteria afflusso sono PTA, aterectomia, palloncino tagliante/inciso, palloncino Shockwave, stent di metallo nudo, stent a rilascio di farmaco o palloncino rivestito di farmaco. Non sono consentiti dispositivi rivestiti con everolimus oa rilascio.
5. È accettabile che la(e) lesione(i) non target (se applicabile) si trovi nello stesso vaso(i) infrapopliteo(i) della lesione target e idonea per essere trattata secondo lo standard di cura dell'istituto. Le lesioni non bersaglio devono essere trattate con successo prima delle lesioni bersaglio e non richiedono il reincrocio dello scaffold.
6. È preferibile l'attraversamento della lesione target in modo anterogrado, ma può essere utilizzato l'attraversamento retrogrado. Tuttavia, il trattamento deve essere somministrato anterogrado.

Criteri di esclusione:

Criteri generali di esclusione:

1. Il soggetto sta attualmente partecipando a un'altra indagine clinica che non ha ancora completato il suo endpoint primario.
2. Soggetti in gravidanza o in allattamento e coloro che pianificano una gravidanza durante il periodo di follow-up dell'indagine clinica.
3. Presenza di altre condizioni anatomiche o comorbide o altre condizioni mediche, sociali o psicologiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero limitare la capacità del soggetto di partecipare all'indagine clinica o di soddisfare i requisiti di follow-up.
4. Le persone incapaci, definite come persone che sono mentalmente malate, mentalmente handicappate o individui senza autorità legale, sono escluse dalla popolazione dello studio.
5. Il soggetto ha subito un'amputazione all'estremità omolaterale diversa dall'alluce o dall'avampiede, oppure il soggetto ha subito un'amputazione maggiore all'estremità controlaterale <1 anno prima della procedura indice e non è in grado di deambulare autonomamente.
6. Il soggetto ha ipersensibilità nota o controindicazione al materiale del dispositivo e ai suoi degradanti (everolimus, poli (L-lattide), poli (DL-lattide), lattide, acido lattico) e polimeri di cobalto, cromo, nichel, platino, tungsteno, acrilico e fluoro che non può essere adeguatamente premedicato. Il soggetto ha una nota sensibilità al contrasto che non può essere adeguatamente premedicata.
7. Il soggetto ha una reazione allergica nota, ipersensibilità o controindicazione all'aspirina; o ad antagonisti dell'ADP come clopidogrel, prasugrel o ticagrelor; o ad anticoagulanti come eparina o bivalirudina, e pertanto non possono essere adeguatamente trattati con i farmaci in studio. Soggetto con intervento chirurgico pianificato o procedura che richiede l'interruzione dei farmaci antipiastrinici, entro 12 mesi dalla procedura indice. È consentita l'amputazione pianificata che richiederà l'interruzione dei farmaci antipiastrinici.
8. Il soggetto ha un'aspettativa di vita ≤ 1 anno.
9. Il soggetto ha avuto un ictus nei 3 mesi precedenti con un punteggio Rankin residuo ≥ 2.
10. Il soggetto ha insufficienza renale definita come GFR stimato < 30 ml/min per 1,73 m^2.
11. Il soggetto è attualmente in dialisi.
12. Il soggetto ha una conta piastrinica < 100.000 cellule/mm^3 o > 700.000 cellule/mm^3, un WBC < 3.000 cellule/mm^3 o un'emoglobina < 9,0 g/dl.
13. Il soggetto ha una grave malattia immunosoppressiva nota (ad es. virus dell'immunodeficienza umana) o ha una grave malattia autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva cronica (ad es. lupus eritematoso sistemico, ecc.) o il soggetto sta ricevendo una terapia immunosoppressiva per altre condizioni. Sono ammessi i soggetti trattati per HIV (Human Immunodeficiency Virus) e che presentano una carica virale non rilevabile, tale per cui il loro sistema immunitario non è considerato compromesso.
14. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI)
15. - Il soggetto sta ricevendo o programmato per ricevere una terapia antitumorale per tumore maligno entro 6 mesi prima della procedura indice o entro 1 anno dopo la procedura. Sono ammissibili i pazienti che assumono farmaci classificati come chemioterapici ma che sono in remissione da almeno 6 mesi.
16. Il soggetto ha un disturbo della coagulazione che aumenta il rischio di trombosi arteriosa. Possono essere inclusi nello studio soggetti con trombosi venosa profonda e disturbi che aumentano il rischio di trombosi venosa profonda.
17. Soggetto che richiede la trombolisi come modalità di trattamento primaria o richiede altro trattamento per l'ischemia acuta dell'arto bersaglio.
18. - Il soggetto ha avuto in precedenza o necessita di rivascolarizzazione chirurgica che coinvolga qualsiasi vaso dell'estremità omolaterale. È consentito un precedente bypass femoropopliteo o aortobifemorale. Non è consentito alcun bypass alle arterie tibiali.
19. Il soggetto presenta segni o sintomi di infezione avanzata degli arti o setticemia (febbre > 38,5, globuli bianchi > 15.000 cellule/microlitro, ipotensione) al momento della valutazione. L'osteomielite delle falangi o delle teste metatarsali (come descritto nei criteri di esclusione #21a) o la cellulite del piede suscettibile di trattamento con antibiotici EV al momento della rivascolarizzazione è accettabile.
20. Il soggetto è costretto a letto o incapace di camminare (con assistenza è accettabile). Possono essere arruolati soggetti in carrozzina in grado di muoversi autonomamente.

21. Soggetto con ampia perdita di tessuto recuperabile solo con ricostruzione complessa del piede o amputazioni transmetatarsali non tradizionali. Questo include soggetti con:

    1. Osteomielite che si estende prossimalmente alle teste metatarsali. L'osteomielite limitata alle falangi o alle teste metatarsali è accettabile per l'arruolamento.
    2. Cancrena che coinvolge la pelle plantare dell'avampiede, del mesopiede o del tallone
    3. Ulcera profonda o ampia ulcera superficiale (> 3 cm) che interessa la cute plantare dell'avampiede, del mesopiede o del tallone
    4. Ulcera calcaneare a tutto spessore con/senza coinvolgimento calcaneare
    5. Qualsiasi ferita con coinvolgimento dell'osso calcaneale
    6. Ferite considerate di natura neuropatica o non ischemica
    7. Ferite che richiederebbero la copertura del lembo o una gestione complessa della ferita per un grande difetto dei tessuti molli
    8. Ferite a tutto spessore sul dorso del piede con tendine o osso esposti.
22. Il soggetto non è in grado o non vuole fornire il consenso scritto prima dell'iscrizione
23. Il soggetto ha sintomi attivi e/o un risultato positivo del test di COVID-19 o altro nuovo agente infettivo a rapida diffusione nei 2 mesi precedenti

Criteri di esclusione anatomica:

1. Lesioni con grave calcificazione, in cui vi è un'alta probabilità che non si possa ottenere una predilatazione efficace.
2. Lesione con precedente impianto di stent metallico.
3. Arteria coronarica o periferica trattata con dispositivo a rilascio di everolimus durante la procedura di indicizzazione o entro 90 giorni prima della procedura di indicizzazione.
4. Il vaso bersaglio o (se applicabile) non bersaglio contiene un trombo visibile come indicato nelle immagini angiografiche.
5. Il soggetto ha evidenza angiografica di tromboembolia o ateroembolia nell'estremità omolaterale. (L'imaging pre e post-angiografico deve confermare l'assenza di emboli nell'anatomia distale.)
6. Stenosi arteriosa limitante l'afflusso prossimale trattate senza successo o lesioni arteriose limitanti l'afflusso non trattate.
7. Nessuna evidenza angiografica di un'arteria pedaliera pervia.
8. Posizione della lesione target o (se applicabile) non target che richiede un metodo di trattamento della biforcazione che richiede l'impalcatura di entrambi i rami (trattamento provvisorio, senza l'intenzione di impalcatura di entrambi i rami è accettabile).
9. Aneurisma nell'arteria iliaca, femorale comune, femorale superficiale, poplitea o bersaglio dell'estremità omolaterale.
10. La valutazione visiva della lesione target suggerisce che l'investigatore non è in grado di pre-dilatare la lesione in base al diametro del vaso.
11. La lesione bersaglio ha un'alta probabilità che sia necessaria l'aterectomia al momento della procedura indice per il trattamento del vaso bersaglio.

Nota: le procedure a fasi non sono consentite nel sottostudio LIFE-BTK PK.