Sacituzumab Govitecan, forudgående radikal cystektomi, til behandling af patienter med muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller mandlige forsøgspersoner, >18 år, i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
2. Histopatologisk bekræftet urotelialt karcinom. Patienter med blandede histologier skal have en dominant (dvs. 50 % mindst) overgangscellemønster.
3. Fit og planlagt til RC (i henhold til lokale retningslinjer).
4. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1
5. Tilstrækkelige hæmatologiske tal uden transfusions- eller vækstfaktorunderstøttelse inden for 2 uger efter påbegyndelse af studiemedicin (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3 og blodplader ≥ 100.000/ μL)
6. Tilstrækkelig leverfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 IULN, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase≤ 2,5 x IULN eller ≤ 5 x IULN, hvis kendte levermetastaser og serumalbumin >3 g/dl)
7. Kreatininclearance ≥30 mL/min vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin, og de må ikke ammende. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >2 år
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi, indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
11. Klinisk fase, der definerer klinisk T2-T4N0M0 sygdom ved CT (eller MRI) + PET/CT (inden for 4 uger efter randomisering med RECIST v1.1).
12. Patienten accepterer at gennemgå radikal cystektomi.
13. Uegnet til at modtage cisplatin-baseret neoadjuverende kemoterapi baseret på Galskys kriterier ELLER afvisning af at modtage neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancer terapi, herunder forsøgsmidler og immunterapi.
2. Har tidligere modtaget strålebehandling på blæretumoren.
3. Afvisning af at gennemgå RC.

4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

5. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
6. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Deltagere med lavrisiko tidligt stadie prostatacancer defineret som følger er ikke udelukket; Stadium T1c eller T2a med en Gleason-score ≤ 6 og prostataspecifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, enten behandlet med endelig hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning, der har været stabil i det seneste år forud for tildeling af undersøgelse. Kvinder, der er gravide eller ammende
7. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for sacituzumab govitecan og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

9. Har aktiv hjertesygdom, defineret som:

   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter C1D1
   • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval
   • NYHA klasse III eller større kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion på < 40 %
10. Har en kendt historie med HIV-1/2 med ukontrolleret viral belastning.
11. Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hos forsøgspersoner med en historie med HBV eller HCV vil forsøgspersoner med påviselig viral belastning blive udelukket.
12. Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.