Sacituzumab Govitecan vor radikaler Zystektomie bei der Behandlung von Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Probanden, >18 Jahre alt, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben
2. Histopathologisch gesichertes Urothelkarzinom. Patienten mit gemischten Histologien müssen eine dominante (d. h. 50 % mindestens) Übergangszellmuster.
3. Fit und geplant für RC (gemäß lokaler Richtlinien).
4. ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1
5. Angemessene hämatologische Werte ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ mm3 und Thrombozyten ≥ 100.000/ μl)
6. Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 IULN, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x IULN oder ≤ 5 x IULN bei bekannten Lebermetastasen und Serumalbumin > 3 g/dl)
7. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 2 Jahren keine Menstruation mehr hatten
10. Männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie.
11. Klinisches Stadium, das die klinische T2-T4N0M0-Krankheit durch CT (oder MRT) + PET/CT definiert (innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung durch RECIST v1.1).
12. Der Patient akzeptiert die radikale Zystektomie.
13. Unzulässigkeit für eine Cisplatin-basierte neoadjuvante Chemotherapie basierend auf den Galsky-Kriterien ODER Ablehnung einer neoadjuvanten Cisplatin-basierten Chemotherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Hat zuvor eine systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen und Immuntherapie.
2. Hat eine vorherige Strahlentherapie des Blasentumors erhalten.
3. Weigerung, sich RC zu unterziehen.

4. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

   Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

5. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.
6. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen. Teilnehmer mit Prostatakrebs im Frühstadium mit niedrigem Risiko, definiert wie folgt, sind nicht ausgeschlossen; Stadium T1c oder T2a mit einem Gleason-Score ≤ 6 und prostataspezifischem Antigen (PSA) < 10 ng/ml, entweder behandelt mit definitiver Absicht oder unbehandelt in aktiver Überwachung, die im letzten Jahr vor Studienzuteilung stabil war. Frauen, die schwanger sind oder stillen
7. Hat schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Sacituzumab Govitecan und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
8. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.

9. Haben Sie eine aktive Herzerkrankung, definiert als:

   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach C1D1
   • Anamnestisch schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Block oder andere Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird); Geschichte der Verlängerung des QT-Intervalls
   • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 %
10. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von HIV-1/2 mit unkontrollierter Viruslast.
11. aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) haben. Bei Probanden mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Probanden mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen.
12. Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Studieninterpretation verwirren oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.