Undersøgelse af ORIC-533 i recidiverende eller refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose (MM) med recidiverende eller refraktær sygdom i henhold til IMWG-kriterier
• Refraktær overfor eller ikke kvalificeret til MM-behandlingsregimer, der vides at give kliniske fordele, herunder men ikke begrænset til et immunmodulerende middel, en proteasomhæmmer og et anti-CD38-antistof, med dokumenteret sygdomsprogression

• Målbar sygdom ved screening, herunder mindst 1 af nedenstående kriterier:

  • Serum-M-protein >0,5 g/dL (patienter med IgA-myelom, hvor serum-M-protein er upålideligt på grund af comigration af normale serumproteiner, kan betragtes som kvalificerede, hvis total IgA >400 mg/dL)
  • Urin M-protein >200 mg/24 timer
  • Serumfrie lette kæder (FLC)-assay: Involveret FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)
  • Målbar knogle eller ekstramedullær plasmacytom
• ECOG ydeevne status ≤2

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer begge ≤ 3 gange den øvre grænse for normal, medmindre der er mistanke om sygdom i leveren, i hvilket tilfælde der ikke er fastsat nogen grænse, forudsat at serum bilirubin er inden for berettigelseskriteriet
  • Total bilirubin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN), undtagen hos studiedeltagere med Gilberts syndrom
  • Blodpladetal >50.000/μL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/μL
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 % vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA)
  • Baseline iltmætning >92 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling
• Tidligere eller samtidig plasmacelleleukæmi, AL-amyloidose eller POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati og hudforandringer) syndrom
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Bevis på hyperviskositetssyndrom
• Modtagelse af enhver forsøgsbehandling med et nyt forsøgsmiddel (dvs. ingen godkendt indikation) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
• Ikke genvundet eller stabiliseret fra alle toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger og/eller strålebehandling til grad <2 med undtagelse af perifer neuropati

• Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller ufuldstændig helbredelse fra bivirkninger som følge af en sådan procedure

  • De, der har behov for begrænset strålebehandling til behandling af knoglesmerter i ≤14 dage efter påbegyndelse af behandlingen, er ikke udelukket.

• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage efter start af behandlingen

  • De, der kun er på profylaktisk antibiotika eller på antibiotika og har bekræftelse på opløsning af aktiv infektion, er berettigede

• Dagligt behov for kortikosteroider (svarende til >10 mg/dag prednison). Inhalationskortikosteroider er undtaget fra dette kriterium

  • Undtagelse: Kortikosteroiddosisækvivalent >10 mg/dag prednison er acceptabel, hvis fysiologiske niveauer kræver det, så længe dosis er stabil i mindst 7 dage før påbegyndelse af behandlingen
  • Lavere mængder af kortikosteroider, der ikke er en del af et dagligt behov inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen, er også acceptable
• Kendt seropositiv for aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). De, der er seropositive på grund af hepatitis B-vaccine, er berettigede. Patienter, der er positive for HBV-kerneantistof eller HBV-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV eller svær ikke-iskæmisk kardiomyopati, ustabil eller dårligt kontrolleret angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi inden for de foregående 6 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• QTcF >470 msek
• Andre samtidige alvorlige ukontrollerede medicinske, psykologiske eller vanedannende tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen