Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med Ganaxolon i CDKL5-mangelpatienter fra 6 måneder til mindre end 2 år gamle

Inklusionskriterier:

1. En diagnose af CDD, herunder molekylær bekræftelse af en patogen eller sandsynlig patogen CDKL5-variant og refraktære anfald (se inklusionskriterium 5).

   1. Principal investigator (PI) skal gennemgå resultaterne af den genetiske analyse og bekræfte, at genmutation sandsynligvis er årsagen til epilepsisyndromet.
   2. Hvis deltageren har en de novo-variant af ukendt betydning (VUS) i kinasedomænet af CDKL5-genet, er forældretest negativ og opfylder alle andre inklusionskriterier, så kan deltageren inkluderes.
   3. Genetiske mutationer vil blive bekræftet af sponsorens valgte centrallaboratorium. I Frankrig kan genetiske mutationer bekræftes af en godkendt fransk organisation i overensstemmelse med fransk lovgivning forud for screening/besøg 1.
2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 6 måneder til under 2 år.
3. Forældre eller LAR, der er villige til at give skriftligt informeret samtykke, efter at være blevet behørigt informeret om undersøgelsens art og risici og forud for indblanding i undersøgelsesrelaterede procedurer.
4. Manglende kontrol af anfald på trods af passende afprøvning af 1 eller flere anti-anfaldsmedicin i terapeutiske doser.

5. Har en historie med mindst 8 tællelige anfald i løbet af de 28 dage før screening. Tællelige anfald vil blive defineret ved følgende:

   1. Anfald med eller uden svækkelse af bevidstheden med en klar motorisk komponent, herunder generaliserede tonisk-kloniske, fokale til bilaterale tonisk-kloniske, atoniske, bilaterale kloniske, bilaterale toniske, fokale motoriske anfald med eller uden nedsat bevidsthed eller infantile spasmer. Klynger af infantile spasmer/toniske anfald vil blive talt som et enkelt anfald.
   2. Udelukker myokloniske, fraværs- eller fokale anfald uden en klar motorisk komponent.

6. Deltagerne bør have et stabilt regime med anti-anfaldsmedicin i ≥ 2 uger før screeningsbesøget, uden en forudsigelig ændring i doseringen i varigheden af ​​DB-fasen.

   1. Samtidig brug af adrenokortikotropt hormon (ACTH), prednison eller andre glukokortikoider eller vigabatrin er tilladt.
   2. Vagus nerve stimulator (VNS) indstillinger, ketogen diæt eller en modificeret Atkins diæt bør være uændret i 1 måned før screening og under hele undersøgelsen (indtil slutningen af ​​DB-fasen).
7. Brug af kosttilskud eller urtepræparater er tilladt, hvis deltageren har brugt dem konsekvent i mere end 1 måned forud for screeningen, og der ikke er planer om at ændre dosis i DB-fasens varighed.
8. Forældre/plejer er i stand til og villig til at føre en nøjagtig og fuldstændig daglig anfalds-e-dagbog i hele undersøgelsens varighed.
9. Kan og er villig til at administrere IP med mad 3 gange dagligt.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktiv CNS-infektion, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom eller CNS-sygdom, der vurderes at være progressiv som vurderet ved hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).
2. Har nogen sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk; bortset fra CDKL5-mangel) ved screening, der kan kompromittere det hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, gastrointestinale eller hepatiske system; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IP, eller som ville sætte deltageren i øget risiko.
3. Har et positivt resultat for tetrahydrocannabinol (THC) test (via urin- eller plasmalægemiddelscreening) ved screeningsbesøget. Samtidig brug af Epidiolex/Epidyolex (cannabidiolderivat [CBD]) vil være tilladt i DB-fasen, forudsat at deltageren har været på en stabil dosis i mindst 1 måned før screening og forventes at forblive på en stabil dosis uden en forudsigelig ændring for varigheden af ​​DB-fasen.
4. Brug af et andet CBD-præparat end Epidiolex/Epidyolex i 1 måned før screening.
5. En AST (aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) eller ALT (alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved start af undersøgelsen. Hvis AST eller ALAT stiger > 3 X ULN under undersøgelsen, skal deltageren følges med ugentlig laboratorietestning og fortsætte i undersøgelsen, hvis niveauerne falder. Deltageren vil blive afbrudt, hvis niveauerne ikke falder til < 3 X ULN.
6. Totale bilirubinniveauer større end ULN ved studiestart. I tilfælde af en dokumenteret, stabil medicinsk tilstand (dvs. Gilberts syndrom), der resulterer i niveauer af total bilirubin større end ULN, kan den medicinske monitor afgøre, om en protokolundtagelse kan gøres. Hvis total bilirubin stiger til 1,5 x ULN eller mere under undersøgelsen, vil deltageren blive afbrudt.
7. Deltagere med signifikant nyreinsufficiens, med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller Pediatric GFR-beregner eller Bedside Schwartz).
8. Brug af perikon.
9. Har været udsat for ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller mindre end 5 halveringstider før screening.
10. Kendt allergisk reaktion eller følsomhed over for GNX eller dets hjælpestoffer.
11. Deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsmedicin eller -udstyr.