- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05249556
Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med Ganaxolon i CDKL5-mangelpatienter fra 6 måneder til mindre end 2 år gamle
Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med tillægsganaxolon til behandling af anfald forbundet med genetisk bekræftet cyklinafhængig kinase-lignende 5 (CDKL5) mangellidelse (CDD) hos pædiatriske patienter fra 6 måneder til mindre end 2 år gamle .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Medical Monitor
- Telefonnummer: 484-801-4670
- E-mail: clinicaltrials@marinuspharma.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Project Manager
- E-mail: clinicaltrials@marinuspharma.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
En diagnose af CDD, herunder molekylær bekræftelse af en patogen eller sandsynlig patogen CDKL5-variant og refraktære anfald (se inklusionskriterium 5).
- Principal investigator (PI) skal gennemgå resultaterne af den genetiske analyse og bekræfte, at genmutation sandsynligvis er årsagen til epilepsisyndromet.
- Hvis deltageren har en de novo-variant af ukendt betydning (VUS) i kinasedomænet af CDKL5-genet, er forældretest negativ og opfylder alle andre inklusionskriterier, så kan deltageren inkluderes.
- Genetiske mutationer vil blive bekræftet af sponsorens valgte centrallaboratorium. I Frankrig kan genetiske mutationer bekræftes af en godkendt fransk organisation i overensstemmelse med fransk lovgivning forud for screening/besøg 1.
- Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 6 måneder til under 2 år.
- Forældre eller LAR, der er villige til at give skriftligt informeret samtykke, efter at være blevet behørigt informeret om undersøgelsens art og risici og forud for indblanding i undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Manglende kontrol af anfald på trods af passende afprøvning af 1 eller flere anti-anfaldsmedicin i terapeutiske doser.
Har en historie med mindst 8 tællelige anfald i løbet af de 28 dage før screening. Tællelige anfald vil blive defineret ved følgende:
- Anfald med eller uden svækkelse af bevidstheden med en klar motorisk komponent, herunder generaliserede tonisk-kloniske, fokale til bilaterale tonisk-kloniske, atoniske, bilaterale kloniske, bilaterale toniske, fokale motoriske anfald med eller uden nedsat bevidsthed eller infantile spasmer. Klynger af infantile spasmer/toniske anfald vil blive talt som et enkelt anfald.
- Udelukker myokloniske, fraværs- eller fokale anfald uden en klar motorisk komponent.
Deltagerne bør have et stabilt regime med anti-anfaldsmedicin i ≥ 2 uger før screeningsbesøget, uden en forudsigelig ændring i doseringen i varigheden af DB-fasen.
- Samtidig brug af adrenokortikotropt hormon (ACTH), prednison eller andre glukokortikoider eller vigabatrin er tilladt.
- Vagus nerve stimulator (VNS) indstillinger, ketogen diæt eller en modificeret Atkins diæt bør være uændret i 1 måned før screening og under hele undersøgelsen (indtil slutningen af DB-fasen).
- Brug af kosttilskud eller urtepræparater er tilladt, hvis deltageren har brugt dem konsekvent i mere end 1 måned forud for screeningen, og der ikke er planer om at ændre dosis i DB-fasens varighed.
- Forældre/plejer er i stand til og villig til at føre en nøjagtig og fuldstændig daglig anfalds-e-dagbog i hele undersøgelsens varighed.
- Kan og er villig til at administrere IP med mad 3 gange dagligt.
Ekskluderingskriterier:
- Har en aktiv CNS-infektion, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom eller CNS-sygdom, der vurderes at være progressiv som vurderet ved hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).
- Har nogen sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk; bortset fra CDKL5-mangel) ved screening, der kan kompromittere det hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, gastrointestinale eller hepatiske system; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IP, eller som ville sætte deltageren i øget risiko.
- Har et positivt resultat for tetrahydrocannabinol (THC) test (via urin- eller plasmalægemiddelscreening) ved screeningsbesøget. Samtidig brug af Epidiolex/Epidyolex (cannabidiolderivat [CBD]) vil være tilladt i DB-fasen, forudsat at deltageren har været på en stabil dosis i mindst 1 måned før screening og forventes at forblive på en stabil dosis uden en forudsigelig ændring for varigheden af DB-fasen.
- Brug af et andet CBD-præparat end Epidiolex/Epidyolex i 1 måned før screening.
- En AST (aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) eller ALT (alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved start af undersøgelsen. Hvis AST eller ALAT stiger > 3 X ULN under undersøgelsen, skal deltageren følges med ugentlig laboratorietestning og fortsætte i undersøgelsen, hvis niveauerne falder. Deltageren vil blive afbrudt, hvis niveauerne ikke falder til < 3 X ULN.
- Totale bilirubinniveauer større end ULN ved studiestart. I tilfælde af en dokumenteret, stabil medicinsk tilstand (dvs. Gilberts syndrom), der resulterer i niveauer af total bilirubin større end ULN, kan den medicinske monitor afgøre, om en protokolundtagelse kan gøres. Hvis total bilirubin stiger til 1,5 x ULN eller mere under undersøgelsen, vil deltageren blive afbrudt.
- Deltagere med signifikant nyreinsufficiens, med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller Pediatric GFR-beregner eller Bedside Schwartz).
- Brug af perikon.
- Har været udsat for ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller mindre end 5 halveringstider før screening.
- Kendt allergisk reaktion eller følsomhed over for GNX eller dets hjælpestoffer.
- Deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsmedicin eller -udstyr.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: GNX
Suspensionen indeholder GNX (50 mg/ml), hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylalkohol, natriumlaurylsulfat, simethicon, methylparaben, propylparaben, citronsyre og natriumcitrat ved pH 3,5 til 4,2 og er sødet med sucralose og smagt til med kunstige kirsebær.
|
Ganaxolon
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
PBO-suspensionen består af titaniumdioxid, Avicel® (mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulosenatrium), natriumlaurylsulfat, simethicon, methylparaben, propylparaben, citronsyre, natriumcitrat og er sødet med sucralose og smagt til med kunstige kirsebær
|
Placebo (til ganaxolone)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procent ændring fra baseline i 28-dages hyppighed af tællelige anfald
Tidsramme: Baseline gennem 12 uger
|
Procentvis ændring fra baseline i 28-dages hyppighed af tællelige anfald til slutningen af den 12-ugers DB-behandlingsfase i forhold til den 4-ugers prospektive baseline-fase
|
Baseline gennem 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af deltagere, der oplever >50 % reduktion
Tidsramme: Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
Procentdel af deltagere, der oplever ≥ 50 % reduktion i den 28-dages primære frekvens af alle tællelige anfald sammenlignet med en 4-ugers baseline
|
Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
Procentvis ændring fra baseline i 28-dages hyppighed af tællelige anfald gennem vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Baseline gennem Double-Blind & Vedligeholdelse
|
Procentvis ændring fra baseline i 28-dages hyppighed af tællelige anfald under vedligeholdelsesperioden i DB-fasen
|
Baseline gennem Double-Blind & Vedligeholdelse
|
Procentvis ændring i anfald efter anfaldstype
Tidsramme: Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
Procentvis ændring i anfald efter anfaldstype
|
Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
Procentvis ændring i anfaldsfrie dage
Tidsramme: Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
Procentvis ændring i anfaldsfrie dage
|
Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
CGI-I i slutningen af den 12-ugers DB-fase
Tidsramme: Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
CGI-I (Caregiver Global Impression of Improvement) i slutningen af den 12-ugers DB-fase (yderligere detaljer skal beskrives)
|
Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
CGI-CSID i slutningen af den 12-ugers DB-fase
Tidsramme: Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
CGI-CSID (anfaldsintensitet/varighed) i slutningen af den 12-ugers DB-fase
|
Baseline gennem 12-ugers DB-fase
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1042-CDD-3002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CDKL5 mangellidelse
-
Marinus PharmaceuticalsIkke længere tilgængeligCDKL5 lidelse
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCDKL5 | CDKL5 mangellidelse | CDDForenede Stater, Australien
-
TakedaOvid Therapeutics Inc.Afsluttet15q Duplikationssyndrom | CDKL5-mangelsygdomForenede Stater
-
University of PennsylvaniaInternational Foundation for CDKL5 Research; Loulou Foundation; CDKL5 AllianceRekruttering
-
Damascus UniversityAfsluttetSkelet Maxillary Transversal DeficiencySyrien Arabiske Republik
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnuSocket Preservation, Alveolar Ridge Deficiency, Alveolar Ridge Preservation
-
GCS Ramsay Santé pour l'Enseignement et la RechercheRekrutteringACL - Anterior Cruciate Ligament DeficiencyFrankrig
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttetCDKL5 mangellidelseForenede Stater, Australien, Frankrig, Israel, Italien, Polen, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige
-
University Hospital, CaenInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceUkendtACL-rivning | ACL - Anterior Cruciate Ligament DeficiencyFrankrig
-
GCS Ramsay Santé pour l'Enseignement et la RechercheRekrutteringACL - Anterior Cruciate Ligament DeficiencyFrankrig
Kliniske forsøg med Ganaxolon
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttetCDKL5 mangellidelseForenede Stater, Australien, Frankrig, Israel, Italien, Polen, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige
-
Marinus PharmaceuticalsRekrutteringStatus EpilepticusForenede Stater
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttet
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttetLægemiddelresistent delvist begyndende anfaldForenede Stater
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttetEpilepsi | Status Epilepticus | Konvulsiv status EPILEPTIK | Ikke-konvulsiv status epilepticusForenede Stater
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttetLægemiddelresistent delvist begyndende anfaldForenede Stater, Australien, Den Russiske Føderation, Bulgarien, Tyskland, Polen
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttetPCDH19-relateret epilepsiForenede Stater, Ungarn, Italien, Holland, Polen
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, DenverAfsluttetKardiovaskulær sygdom | Lever sygdom
-
Marinus PharmaceuticalsAfsluttetEpilepsi, kompleks delvisForenede Stater
-
Marinus PharmaceuticalsIkke længere tilgængeligCDKL5 lidelse