Anti-inflammatorisk lægemiddelalgoritme til COVID-19 hjemmebehandling (COVER3)

Den nyligt anerkendte sygdom COVID-19 er forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som hurtigt spredte sig globalt i slutningen af ​​2019 og nåede pandemiske proportioner. Det kliniske spektrum af SARS-CoV-2-infektion er bredt og omfatter asymptomatisk infektion, mild øvre luftvejssygdom og milde ekstrapulmonale symptomer og alvorlig viral lungebetændelse med respirationssvigt og endda død.

For COVID-19 har de fleste primære læger i første omgang behandlet deres patienter efter deres vurdering med forskellige behandlingsregimer, som de mener er mest passende baseret på deres erfaring/ekspertise. Vi har for nylig offentliggjort en note om, hvordan vi behandlede patienter i hjemmet baseret på patofysiologien, der understreger de milde/moderate symptomer ved sygdommens begyndelse, og forslaget om simple lægemidler, der teoretisk bedre kan anvende disse mekanismer.

Fordi de almindelige tidlige milde symptomer på COVID-19 fremhæver en systemisk inflammatorisk proces, anbefales det at bruge antiinflammatoriske midler til at begrænse overdreven værtsinflammatoriske reaktioner på den virale infektion, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og kortikosteroider. Desuden er COVID-19-patienter udsat for risikoen for tromboemboliske hændelser, og antikoagulantprofylakse anbefales selv i hjemmet, i særlige omgivelser, medmindre det er kontraindiceret.

I et akademisk matchet kohortestudie fandt vi, at tidlig behandling af COVID-19-patienter i hjemmet af deres familielæger i henhold til den foreslåede anbefalingskur næsten fuldstændigt forhindrede behovet for hospitalsindlæggelse (det mest klinisk relevante resultat af undersøgelsen sammen med dødsfald ) på grund af progression mod mere alvorlig sygdom (2 ud af 90 patienter) sammenlignet med patienter i 'kontrol'-kohorten, der blev behandlet hjemme ifølge deres familielæges vurderinger (13 ud af 90 patienter). Indlæggelsesraten var dog et sekundært resultat af undersøgelsen, og muligheden for et tilfældigt fund kan ikke definitivt udelukkes. Desuden blev disse resultater opnået i et retrospektivt observationsstudie med to matchede kohorter af COVID-19-patienter, en mulig yderligere begrænsning af robustheden af ​​konklusionerne, som ville fortjene yderligere validering. Vi har således betragtet den observerede reduktion i patientindlæggelse som en hypotese, der genererer fund, der skal bekræftes.

I dette pragmatiske, prospektive, tre måneder lange, klyngerandomiserede, åbne kliniske, blindede endepunkt (PROBE) kliniske forsøg, vil vi sammenligne to grupper af familielæger i henhold til en randomiseret tilgang, som vil behandle deres COVID19-patienter med den foreslåede anbefaling algoritmer eller andre behandlingsregimer, de normalt føler sig passende i henhold til deres sædvanlige kliniske praksis, og overvåger dem på langs i op til 3 måneder.

Vores arbejdshypotese er, at efter den foreslåede anbefalingsalgoritme er den tidlige COVID-19-relaterede inflammatoriske proces begrænset, hvilket forhindrer behovet for hospitalsindlæggelse i større omfang end med andre terapeutiske tilgange, der også retter sig mod tidlige symptomer på sygdommen i hjemmet.

Skulle resultaterne bekræftes, vil den testede standardiserede behandlingsprotokol opnå store fordele for patienter med tidlig COVID-19, især i forhold til en bemærkelsesværdig reduceret risiko for hospitalsindlæggelse, der forventes at udmønte sig i reduceret morbilitet og muligvis dødelighed. Navnlig vil disse forventede kliniske fordele være forbundet med bemærkelsesværdigt reducerede behandlingsomkostninger relateret til reduceret hospitalsindlæggelse.