Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CI-135 CAR-T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥5 år og ≤70 år, mand eller kvinde;
2. Forventet overlevelse overstiger 12 uger;
3. Diagnosticeret som primære eller sekundære AML-patienter, der opfylder Verdenssundhedsorganisationens (WHO)-klassifikation og opfylder en af ​​følgende betingelser: a) AML-patienter, som ikke har nået fuldstændig remission efter mindst 3 cyklusser med standard induktionskemoterapi B) AML-patienter, som har opnået fuldstændig remission efter induktionskemoterapi og tilbagefald inden for 1 år; c) AML-patienter, der har fået tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission efter induktionskemoterapi i mere end 1 år og ikke er remitteret efter 1 forløb med induktionskemoterapi; d) AML-patienter, der har fået tilbagefald efter transplantation; E) AML-patienter, der har oplevet 2 eller flere tilbagefald. For patienter, der opfylder en af ​​a), b) og c) og har FLT-3-mutationer, bør de ud over induktionsterapi også modtage mindst én TKI-behandling og ikke har opnået fuldstændig remission eller recidiverende efter fuldstændig remission (undtagen patienter, der ikke kan tåle TKI-behandling eller har kontraindikationer til TKI-behandling).
4. FLT-3-mutationen er positiv ved leukæmicellegendetektion, eller FLT-3-ekspressionen er ≥35 %;
5. ECOG-score 1-2;

6. Lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktioner opfylder følgende krav:

   1. Glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin ≤2 gange den øvre grænse for normal;
   2. Serum AST, ALT≤3 gange den øvre grænse for normal og total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal;
   3. Blods iltmætning > 92%;
   4. Den ventrikulære ejektionsfraktion ≥50 %, der er ingen perikardiel effusion påvist ved ultralyd, og ingen klinisk signifikante EKG-ændringer.
7. Kunne forstå dette eksperiment og underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL M3);
2. Ledsaget med andre ukontrollerede ondartede tumorer (undtagen dem, der ikke ville forstyrre undersøgelsens sikkerhed eller effektivitetsevaluering).
3. Har modtaget CAR-T celle eller anden genetisk modificeret celleterapi tidligere;
4. Sygehistorie eller tegn på betydelig kardiovaskulær risiko, herunder en af ​​følgende tilstande: kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, klinisk signifikant arytmi (såsom ventrikulær fibrillering, ventrikulær takykardi osv.), udført koronar angioplastik 6 måneder før infusion, intrakardial defibrillator eller alle klinisk relaterede komplikationer, der kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringen, procedurerne eller afslutningen af ​​forskningen;
5. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb), og hvis HBV DNA-titertest i perifert blod er større end eller lig med den nedre detektionsgrænse; dem, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og positive for HCV RNA fra perifert blod; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
6. Akut eller kronisk hepatitis C er positiv. Undtagelser: akut hepatitis C med fuldstændig clearance af virussen; kronisk hepatitis C med et vedvarende virologisk respons 24 uger efter afslutning af hepatitis C-behandling (SVR24) bestemte en upåviselig viral belastning;
7. En historie med arteriel eller venøs trombose inden for 3 måneder før indskrivning;
8. Enhver graft-versus-host-sygdom, der kræver systemisk anvendelse af immunmodulatorer;
9. En historie med sygdom i centralnervesystemet eller personer, der har brug for behandling (f.eks. ukontrollerede anfald);
10. Aktiv infektion, der ikke kan kontrolleres.
11. Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for komponenterne i CI-135 CAR-T-celler eller andre komponenter i lymfodepletion-regimet (cyclophosphamid og fludarabin).
12. Kvinder, der er gravide eller ammer, og kvindelige patienter, der planlægger at blive gravide inden for 1 år efter celleinfusion, eller mandlige patienter, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 1 år efter deres infusion.
13. Andre situationer, der vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​forskere.