- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05266950
Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CI-135 CAR-T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
23. marts 2023 opdateret af: Beijing Boren Hospital
First-in-Human (FIH), open-label, ikke-randomiseret, enkeltarms fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af CI-135 CAR-T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Dette er et FIH, enkeltcenter, åbent, ikke-randomiseret, enkeltarms, fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af CI-135 CAR-T-celler hos personer med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi.
Dette studie er et dosis-eskaleringsstudie, der omfatter 2 dosisniveauer, og i alt 4-7 forsøgspersoner vil blive indskrevet.
CI-135 CAR-T-celler vil blive fremstillet ved hjælp af PBMC indsamlet fra forsøgspersonerne og vil blive infunderet intravenøst i forsøgspersoner efter lymfodepletion.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100070
- Rekruttering
- Beijing Gaobo Boren Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥5 år og ≤70 år, mand eller kvinde;
- Forventet overlevelse overstiger 12 uger;
- Diagnosticeret som primære eller sekundære AML-patienter, der opfylder Verdenssundhedsorganisationens (WHO)-klassifikation og opfylder en af følgende betingelser: a) AML-patienter, som ikke har nået fuldstændig remission efter mindst 3 cyklusser med standard induktionskemoterapi B) AML-patienter, som har opnået fuldstændig remission efter induktionskemoterapi og tilbagefald inden for 1 år; c) AML-patienter, der har fået tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission efter induktionskemoterapi i mere end 1 år og ikke er remitteret efter 1 forløb med induktionskemoterapi; d) AML-patienter, der har fået tilbagefald efter transplantation; E) AML-patienter, der har oplevet 2 eller flere tilbagefald. For patienter, der opfylder en af a), b) og c) og har FLT-3-mutationer, bør de ud over induktionsterapi også modtage mindst én TKI-behandling og ikke har opnået fuldstændig remission eller recidiverende efter fuldstændig remission (undtagen patienter, der ikke kan tåle TKI-behandling eller har kontraindikationer til TKI-behandling).
- FLT-3-mutationen er positiv ved leukæmicellegendetektion, eller FLT-3-ekspressionen er ≥35 %;
- ECOG-score 1-2;
Lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktioner opfylder følgende krav:
- Glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin ≤2 gange den øvre grænse for normal;
- Serum AST, ALT≤3 gange den øvre grænse for normal og total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal;
- Blods iltmætning > 92%;
- Den ventrikulære ejektionsfraktion ≥50 %, der er ingen perikardiel effusion påvist ved ultralyd, og ingen klinisk signifikante EKG-ændringer.
- Kunne forstå dette eksperiment og underskrive samtykkeerklæringen.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL M3);
- Ledsaget med andre ukontrollerede ondartede tumorer (undtagen dem, der ikke ville forstyrre undersøgelsens sikkerhed eller effektivitetsevaluering).
- Har modtaget CAR-T celle eller anden genetisk modificeret celleterapi tidligere;
- Sygehistorie eller tegn på betydelig kardiovaskulær risiko, herunder en af følgende tilstande: kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, klinisk signifikant arytmi (såsom ventrikulær fibrillering, ventrikulær takykardi osv.), udført koronar angioplastik 6 måneder før infusion, intrakardial defibrillator eller alle klinisk relaterede komplikationer, der kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringen, procedurerne eller afslutningen af forskningen;
- Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb), og hvis HBV DNA-titertest i perifert blod er større end eller lig med den nedre detektionsgrænse; dem, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og positive for HCV RNA fra perifert blod; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
- Akut eller kronisk hepatitis C er positiv. Undtagelser: akut hepatitis C med fuldstændig clearance af virussen; kronisk hepatitis C med et vedvarende virologisk respons 24 uger efter afslutning af hepatitis C-behandling (SVR24) bestemte en upåviselig viral belastning;
- En historie med arteriel eller venøs trombose inden for 3 måneder før indskrivning;
- Enhver graft-versus-host-sygdom, der kræver systemisk anvendelse af immunmodulatorer;
- En historie med sygdom i centralnervesystemet eller personer, der har brug for behandling (f.eks. ukontrollerede anfald);
- Aktiv infektion, der ikke kan kontrolleres.
- Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for komponenterne i CI-135 CAR-T-celler eller andre komponenter i lymfodepletion-regimet (cyclophosphamid og fludarabin).
- Kvinder, der er gravide eller ammer, og kvindelige patienter, der planlægger at blive gravide inden for 1 år efter celleinfusion, eller mandlige patienter, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 1 år efter deres infusion.
- Andre situationer, der vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen af forskere.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CI-135 CAR-T
kimærisk antigenreceptor T-cellebehandling
|
Anbefalet lymfodepletionsregime: cyclophosphamid (250 mg/m2/d, ×3d) og fludarabin (30 mg/m2/d, ×3d).
Hvis patienten har en hæmatologisk toksicitet på grad 3 eller højere, er den alternative behandling: cyclophosphamid (125 mg/m2/d, ×3d) og fludarabin (15 mg/m2/d, ×3d).
Under lymfodepletion kan læger give antimyeloide lægemidler såsom demethoxydaunorubicin eller daunorubicin efter behov.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter intravenøs infusion
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
|
28 dage efter intravenøs infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet ved NCI-CTCAE 5.0
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Koncentration af PK CAR positive T-celler i perifert blod
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
PK CAR positive T-celler i perifert blod, PK CAR transgenniveauer i perifert blod
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Farmakodynamiske data i perifert blod
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
Tidsprofil for CAR-positive T-cellekoncentrationer i perifert blod
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
Objektiv svarprocent (ORR)
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Varighed af remission (DOR) efter infusion
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
refererer til tiden fra den første vurdering af CR eller PR til den første vurdering af sygdomsprogression eller død uanset årsag
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter infusion
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
refererer til tiden fra celleinfusion til den første vurdering af tumorprogression eller tilbagefald eller død af enhver årsag
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Samlet overlevelse (OS) efter infusion
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
efers til tiden fra celleinfusion til død på grund af enhver årsag.
For forsøgspersoner, der er faldet fra før døden, regnes datoerne for deres sidste besøg som deres dødstidspunkt; hvis forsøgspersonen modtager andre nye behandlinger, vil dødstidspunktet blive beregnet ud fra startdatoen for den nye behandling; hvis undersøgelsen afsluttes, vil dødstidspunktet blive beregnet ud fra slutdatoen
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Tidspunktet for produktion af humant anti-mus antistof fortsætter i menneskekroppen (immunogenicitet)
Tidsramme: indtil to år efter celleinfusion
|
Immunogenicitet vil blive analyseret under undersøgelsen, herunder tidspunktet for produktion af humant anti-muse antistof, og hvor længe vil det vare i kroppen.
|
indtil to år efter celleinfusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. december 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
4. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BRYY-IIT-LCYJ-2021-018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
Kliniske forsøg med CI-135 CAR-T-celler (0,5 x 10^6 CAR-T+ celler/kg, 1,0 x 10^6 CAR-T+ celler/kg)
-
Medical College of WisconsinIkke rekrutterer endnu
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinRekrutteringAkut lymfatisk leukæmi | Akut lymfoblastisk leukæmi, pædiatrisk | Akut lymfoblastisk leukæmi, i tilbagefald | Akut lymfoblastisk leukæmi Tilbagevendende | Akut lymfatisk leukæmi med mislykket remission | Akut lymfatisk leukæmi, der ikke har opnået remissionForenede Stater
-
Shenzhen Fifth People's HospitalRekruttering
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinAfsluttetLymfom, B-celle | Lymfom, Non-Hodgkin | Kronisk lymfatisk leukæmi | Lille lymfatisk lymfomForenede Stater
-
BioSyngen Pte LtdIkke rekrutterer endnuEBV-positivt nasopharyngealt karcinomKina