Undersøgelse af RSO-021 hos patienter med ondartet pleuraeffusion på grund af avancerede/metastatiske solide tumorer, herunder mesotheliom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
2. ECOG ydeevne status 0-1.

3. Dosiseskalering: histologisk diagnose af MPE fra enhver solid tumor, inklusive mesotheliom.

   Dosisudvidelser: histologisk diagnose af MPE forårsaget af ikke-mesotheliom solid tumor eller mesotheliom.

4. For patienter med MPE fra andre solide tumorer skal MPE betragtes som prioritet for symptomkontrol som potentielt livsbegrænsende (eller livskvalitetsbegrænsende).

5. MPE andre solide tumorer: patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere standardbehandlingsbehandlingsregime for fremskreden, inoperabel malignitet med dokumenteret progression pr. RECIST 1.1.

   MPE lungehindekræft: patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere standardbehandlingsbehandlingsregime for fremskreden, ikke-operabel malignitet, med dokumenteret progression (revideret mRECIST 1.1 for lungehindekræft), og der er intet godkendt livsforlængende alternativ tilgængeligt.

6. Resolution af alle akutte reversible toksiske virkninger af tidligere behandling eller kirurgisk procedure til grad ≤1 (undtagen alopeci).

7. For dosiseskaleringskohorter: tumorvæv (minimum 10 og op til 15 ufarvede objektglas) eller paraffinblok, ideelt set fra patientens seneste biopsi, skal gives før den første dosis af undersøgelsesterapi, hvis tilstrækkeligt væv er tilgængeligt.

   For dosisudvidelse: frisk tumorbiopsi vil blive opnået.

   1. Patienter indskrevet i lungehindekræft ekspansionsstadiet vil blive bedt om at gennemgå en tumorbiopsi under screeningsperioden og efter den tredje dosis.
   2. Patienter indskrevet i ikke-mesotheliom ekspansionsstadiet vil kun blive bedt om at gennemgå en tumorbiopsi i screeningsperioden og efter den tredje dosis, hvis det er medicinsk muligt.
8. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.

9. Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal patienter være villige til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder (defineret som at have en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året) i mindst en (partners) menstruationscyklus før og i 4 måneder efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration:

   1. Ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil, fra samleje med et medlem af det modsatte køn;
   2. Seksuelt samleje med vasektomiseret mandlig/steriliseret kvindelig partner;
   3. Hormonal svangerskabsforebyggelse til kvinder (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) i mindst 3 på hinanden følgende måneder før administration af forsøgsprodukt (når det ikke er klinisk kontraindiceret som ved bryst-, ovarie- og endometriecancer);
   4. Brug af en intrauterin præventionsanordning.
10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Sidste dosis af tidligere kræftbehandlinger:

   1. Systemisk anti-cancerbehandling inden for 3 uger eller 5 halveringstider før studiestart, alt efter hvad der er kortest.
   2. Thoraxstrålebehandling eller betydelig operation inden for 3 uger før studiestart. Lokaliseret palliativ strålebehandling til smertekontrol i ikke-mållæsioner er tilladt i screeningsperioden.
   3. Modtaget et forsøgsprodukt eller blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 30 dage før første lægemiddeladministration eller planlægger at deltage i ethvert andet klinisk forsøg, mens det var i denne undersøgelse.
2. Tidligere eller samtidig malignitet, der ville forhindre evaluering af det primære endepunkt (f.eks. R/R hæmatologisk malignitet).
3. Patienter, hvis omfang af tumor eller lokulationer ville gøre intrapleural administration ufuldstændig og/eller ineffektiv.
4. Kendt overfølsomhed over for den aktive bestanddel eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
5. Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efterforskeren og/eller den medicinske monitor vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage, f.eks. hurtigt fremadskridende eller ukontrolleret sygdom, der involverer et større organsystem- vaskulære, hjerte-, pulmonale, gastrointestinale, gynækologiske, hæmatologiske, neurologiske, neoplastiske, nyre-, endokrine eller en immundefekt eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbrugslidelser.
6. Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) og CD4+ T-celletal < 350/μL. Patienter, der ikke har været i etableret antiretroviral behandling i mindst fire uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, og som har en påviselig HIV-virusmængde. Test er ikke påkrævet for berettigelse.
7. Aktiv infektion med hepatitis B (overfladeantigen); eller infektion med hepatitis C i fravær af vedvarende virologisk respons. Test er ikke påkrævet for berettigelse.
8. Gravide eller ammende patienter.
9. Patienter med symptomatisk eller ustabil CNS primær tumor eller metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med dokumenteret behandlede CNS-metastaser, der er stabile uden for steroider, kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
10. Terapeutisk oral antikoagulering til en tromboembolisk hændelse (profylaktisk antikoagulering er tilladt, så længe patienten kan gennemgå kateterplacering og biopsi). LMWH er tilladt på betingelse af, at det er medicinsk acceptabelt at afbryde LMWH-behandling for alle undersøgelsesprocedurer.
11. Anvendelse af systemiske kortikosteroider til behandling af inflammatoriske eller autoimmune symptomer inden for 15 dage eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 3 uger før start af undersøgelsen. Inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt. Op til 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt.