- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05278975
Undersøgelse af RSO-021 hos patienter med ondartet pleuraeffusion på grund af avancerede/metastatiske solide tumorer, herunder mesotheliom
En translationel fase 1/2-dosis-eskalering og -udvidelsesundersøgelse for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og anbefalet fase 2-dosis af RSO-021 hos patienter med ondartet pleuraeffusion på grund af avancerede/metastatiske solide tumorer, herunder mesotheliom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2, åbent, multicenter-studie, hvis primære fase 1-fasemål er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af RSO-021 (thiostrepton), en naturlig - forekommende, svovlrigt, cyklisk oligopeptidantibiotikum af thiopeptidklassen, hos patienter med MPE fra enhver solid tumor, herunder mesotheliom.
I fase 2-stadiet, når RP2D er blevet identificeret, vil antitumoraktiviteten af RSO-021 blive evalueret i to ekspansionskohorter hos patienter med MPE på grund af 1) non-mesotheliom solide tumorer og 2) kun mesotheliom tumorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: George Naumov, PhD
- Telefonnummer: (617) 835-5633
- E-mail: MITOPE@rsoncology.com
Studiesteder
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS105NB
- Rekruttering
- South Mead North Bristol Hopsital
-
Kontakt:
- Louise Standon
- E-mail: louise.stadon@nbt.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Nick Maskell, MD
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- NHS Greater Glasgow & Clyde
-
Kontakt:
- Stephanie Hughes
- E-mail: stephanie.hughes@ggc.scot.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Kevin Blyth, MD
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS970F
- Rekruttering
- Leeds Teaching Hospital
-
Kontakt:
-
Ledende efterforsker:
- Kevin Franks, MD
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- Rekruttering
- Facility: HOPE Clinical Trials Facility, Leicester Royal Infirmary
-
Ledende efterforsker:
- Dean Fennell, MD
-
Kontakt:
- Molly Scotland
- E-mail: molly.scotland@uhl-tr.nhs.uk
-
London, Det Forenede Kongerige, SE19RT
- Rekruttering
- Guys and St Thomas Nhs Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- James Spicer, MD
-
Kontakt:
- George Borley
- E-mail: earlyphaseresearchteam@gstt.nhs.uk
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1A7BE
- Rekruttering
- Barts Health NHS Cancer Institute
-
Ledende efterforsker:
- Peter Szlosarek, MD
-
Kontakt:
- Maria Lapuente
- E-mail: m.lapuente@nhs.net
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Rekruttering
- The Royal Marsden
-
Kontakt:
- Bianca Peet
- E-mail: Bianca.Peet@rmh.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Sanjay Popat, MD
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M204BX
- Rekruttering
- The Christie NHS
-
Ledende efterforsker:
- Fiona Thistlethwaite, MD
-
Kontakt:
- Amy Henshaw
- E-mail: amy.henshaw@nhs.net
-
North Shields, Det Forenede Kongerige, NE29 8NH
- Rekruttering
- Northumbria NorthTyne Side General Hospital
-
Kontakt:
- Jessica Reynolds
- E-mail: jessica.reynolds@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Avinash Aujayeb, MD
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX42PG
- Rekruttering
- Oxford University Hospitals NHS Foundation
-
Ledende efterforsker:
- Simon Lord, MD
-
Kontakt:
- David Mukkath
- E-mail: trialadministrator4@oncology.ox.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde ≥ 18 år.
- ECOG ydeevne status 0-1.
Dosiseskalering: histologisk diagnose af MPE fra enhver solid tumor, inklusive mesotheliom.
Dosisudvidelser: histologisk diagnose af MPE forårsaget af ikke-mesotheliom solid tumor eller mesotheliom.
- For patienter med MPE fra andre solide tumorer skal MPE betragtes som prioritet for symptomkontrol som potentielt livsbegrænsende (eller livskvalitetsbegrænsende).
MPE andre solide tumorer: patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere standardbehandlingsbehandlingsregime for fremskreden, inoperabel malignitet med dokumenteret progression pr. RECIST 1.1.
MPE lungehindekræft: patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere standardbehandlingsbehandlingsregime for fremskreden, ikke-operabel malignitet, med dokumenteret progression (revideret mRECIST 1.1 for lungehindekræft), og der er intet godkendt livsforlængende alternativ tilgængeligt.
- Resolution af alle akutte reversible toksiske virkninger af tidligere behandling eller kirurgisk procedure til grad ≤1 (undtagen alopeci).
For dosiseskaleringskohorter: tumorvæv (minimum 10 og op til 15 ufarvede objektglas) eller paraffinblok, ideelt set fra patientens seneste biopsi, skal gives før den første dosis af undersøgelsesterapi, hvis tilstrækkeligt væv er tilgængeligt.
For dosisudvidelse: frisk tumorbiopsi vil blive opnået.
- Patienter indskrevet i lungehindekræft ekspansionsstadiet vil blive bedt om at gennemgå en tumorbiopsi under screeningsperioden og efter den tredje dosis.
- Patienter indskrevet i ikke-mesotheliom ekspansionsstadiet vil kun blive bedt om at gennemgå en tumorbiopsi i screeningsperioden og efter den tredje dosis, hvis det er medicinsk muligt.
- Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal patienter være villige til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder (defineret som at have en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året) i mindst en (partners) menstruationscyklus før og i 4 måneder efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration:
- Ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil, fra samleje med et medlem af det modsatte køn;
- Seksuelt samleje med vasektomiseret mandlig/steriliseret kvindelig partner;
- Hormonal svangerskabsforebyggelse til kvinder (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) i mindst 3 på hinanden følgende måneder før administration af forsøgsprodukt (når det ikke er klinisk kontraindiceret som ved bryst-, ovarie- og endometriecancer);
- Brug af en intrauterin præventionsanordning.
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
Sidste dosis af tidligere kræftbehandlinger:
- Systemisk anti-cancerbehandling inden for 3 uger eller 5 halveringstider før studiestart, alt efter hvad der er kortest.
- Thoraxstrålebehandling eller betydelig operation inden for 3 uger før studiestart. Lokaliseret palliativ strålebehandling til smertekontrol i ikke-mållæsioner er tilladt i screeningsperioden.
- Modtaget et forsøgsprodukt eller blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 30 dage før første lægemiddeladministration eller planlægger at deltage i ethvert andet klinisk forsøg, mens det var i denne undersøgelse.
- Tidligere eller samtidig malignitet, der ville forhindre evaluering af det primære endepunkt (f.eks. R/R hæmatologisk malignitet).
- Patienter, hvis omfang af tumor eller lokulationer ville gøre intrapleural administration ufuldstændig og/eller ineffektiv.
- Kendt overfølsomhed over for den aktive bestanddel eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
- Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efterforskeren og/eller den medicinske monitor vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage, f.eks. hurtigt fremadskridende eller ukontrolleret sygdom, der involverer et større organsystem- vaskulære, hjerte-, pulmonale, gastrointestinale, gynækologiske, hæmatologiske, neurologiske, neoplastiske, nyre-, endokrine eller en immundefekt eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbrugslidelser.
- Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) og CD4+ T-celletal < 350/μL. Patienter, der ikke har været i etableret antiretroviral behandling i mindst fire uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, og som har en påviselig HIV-virusmængde. Test er ikke påkrævet for berettigelse.
- Aktiv infektion med hepatitis B (overfladeantigen); eller infektion med hepatitis C i fravær af vedvarende virologisk respons. Test er ikke påkrævet for berettigelse.
- Gravide eller ammende patienter.
- Patienter med symptomatisk eller ustabil CNS primær tumor eller metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med dokumenteret behandlede CNS-metastaser, der er stabile uden for steroider, kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
- Terapeutisk oral antikoagulering til en tromboembolisk hændelse (profylaktisk antikoagulering er tilladt, så længe patienten kan gennemgå kateterplacering og biopsi). LMWH er tilladt på betingelse af, at det er medicinsk acceptabelt at afbryde LMWH-behandling for alle undersøgelsesprocedurer.
- Anvendelse af systemiske kortikosteroider til behandling af inflammatoriske eller autoimmune symptomer inden for 15 dage eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 3 uger før start af undersøgelsen. Inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt. Op til 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fase 1 - Dosiseskalering
RSO-021 administreret i stigende doser som opløsning til pleurainfusion gennem et indlagt IP-kateter, administreret som en enkelt dosis på dag 1 i hver uge i en 21-dages behandlingscyklus.
|
Et naturligt forekommende, svovlrigt, cyklisk oligopeptidantibiotikum af thiopeptidklassen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Ph2 - Dosisudvidelse - MPE fra ikke-mesotheliom solide tumorer
RSO-021 administreret ved MTD/RP2D som en opløsning til pleurainfusion gennem et indlagt IP-kateter, administreret som en enkelt dosis på dag 1 i hver uge af en 21-dages behandlingscyklus hos patienter med MPE fra ikke-mesotheliom solide tumorer.
|
Et naturligt forekommende, svovlrigt, cyklisk oligopeptidantibiotikum af thiopeptidklassen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Ph2 - Dosisudvidelse - MPE fra mesotheliom
RSO-021 administreret ved MTD/RP2D som en opløsning til pleurainfusion gennem et indlagt IP-kateter, administreret som en enkelt dosis på dag 1 i hver uge af en 21-dages behandlingscyklus hos patienter med MPE fra lungehindekræft.
|
Et naturligt forekommende, svovlrigt, cyklisk oligopeptidantibiotikum af thiopeptidklassen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: P2 - Dosisudvidelse - lungehindekræft -Førstelinjebehandling før Ipi/Nivo
RSO-021 administreret ved MTD/RP2D som en opløsning til pleurainfusion gennem et indlagt IP-kateter, administreret som en enkelt dosis på dag 1 i hver uge af en 21-dages behandlingscyklus hos patienter med lungehindekræft.
Denne lokale behandling med RSO-021 er forud for systemisk behandling af Ipi/Nivo.
|
Et naturligt forekommende, svovlrigt, cyklisk oligopeptidantibiotikum af thiopeptidklassen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Ph2 - Dosisudvidelse - MPE fra ikke-mesotheliom solide tumorer kombination med Paclitaxel
RSO-021 administreret ved MTD/RP2D som en opløsning til pleurainfusion gennem et indlagt IP-kateter, administreret som en enkelt dosis på dag 1 i hver uge af en 21-dages behandlingscyklus hos patienter med MPE fra ikke-mesotheliom solide tumorer.
I kombination med Paclitaxel.
Paclitaxel vil blive administreret som en systemisk terapi i henhold til SoC og den godkendte mærkning baseret på den tumortype, der behandles.
Paclitaxel er kommercielt tilgængelig i Storbritannien
|
Et naturligt forekommende, svovlrigt, cyklisk oligopeptidantibiotikum af thiopeptidklassen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Første 21 dages behandling.
|
Forekomsten af DLT'er i DLT-vurderingsperioden.
|
Første 21 dages behandling.
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Screening til 90 dage fra sidste dosis.
|
Incidensen og procentdelen af patienter, der oplever AE'er opsummeret efter NCI CTCAE version 5.0-grad og efter kausalitet.
|
Screening til 90 dage fra sidste dosis.
|
Dosisfinding
Tidsramme: Screening til 90 dage fra sidste dosis.
|
Bestemmelse af MTD og/eller RP2D.
|
Screening til 90 dage fra sidste dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik af RSO-021
Tidsramme: Dag 1 af dosering til og med 21 dage efter sidste dosis.
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
|
Dag 1 af dosering til og med 21 dage efter sidste dosis.
|
Farmakokinetik af RSO-021
Tidsramme: Dag 1 af dosering til og med 21 dage efter sidste dosis.
|
Area Under the Curve (AUC)
|
Dag 1 af dosering til og med 21 dage efter sidste dosis.
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 1 af dosering til og med dag 90 efter den sidste dosis.
|
ORR i henhold til RECIST v1.1.
|
Dag 1 af dosering til og med dag 90 efter den sidste dosis.
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Dag 1 af dosering til og med dag 90 efter den sidste dosis.
|
Procentdelen af forsøgspersoner med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom i mindst 2 på hinanden følgende tumorvurderinger.
|
Dag 1 af dosering til og med dag 90 efter den sidste dosis.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 1 af dosering til og med dag 90 efter den sidste dosis.
|
Tiden fra datoen for påbegyndelse af undersøgelsesterapi til datomålingskriterierne er først opfyldt for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Dag 1 af dosering til og med dag 90 efter den sidste dosis.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Spicer, MD, Guys Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Pleurale sygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotheliale
- Pleurale neoplasmer
- Mesotheliom
- Mesotheliom, ondartet
- Pleural effusion, ondartet
- Pleural effusion
- Anti-infektionsmidler
- Antibakterielle midler
- Thiostrepton
Andre undersøgelses-id-numre
- RS-TS-101-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med RSO-021
-
Arcturus Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Arcturus Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Travere Therapeutics, Inc.RekrutteringImmunoglobulin A nefropatiForenede Stater, Hong Kong
-
Arcturus Therapeutics, Inc.AfsluttetCovid19 | Coronavirusinfektion | SARS-CoV-infektionForenede Stater, Singapore
-
Travere Therapeutics, Inc.AfsluttetSunde emnerDet Forenede Kongerige
-
Travere Therapeutics, Inc.RekrutteringFokal Segmental Glomerulosklerose | Immunoglobulin A nefropati | Minimal Change Disease | Alport syndrom | IgA vaskulitisForenede Stater, Italien, Holland, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Sverige
-
University of LeicesterTravere Therapeutics, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeSygdomme i immunsystemet | Autoimmune sygdomme | Nyresygdomme | Glomerulonefritis | Immunoglobulin A nefropati | Glomerulonefritis, IGADet Forenede Kongerige
-
Arcturus Therapeutics, Inc.RekrutteringCOVID-19 | Coronavirusinfektion | SARS-CoV-2 infektionForenede Stater, Singapore
-
Shield TherapeuticsAfsluttetColitis ulcerosa | Inflammatorisk tarmsygdom | Jernmangelanæmi
-
Genentech, Inc.AfsluttetColitis ulcerosaBelgien, Spanien, New Zealand, Forenede Stater, Tjekkiet, Tyskland, Australien, Det Forenede Kongerige, Israel, Ungarn, Canada