Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Crisaborole og PF-07038124 med og uden NBUVB i vitiligo

11. juni 2024 opdateret af: University of Colorado, Denver

Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Crisaborole og PF-07038124 med og uden NBUVB i vitiligo: Et fase 2A randomiseret, dobbeltblindet, køretøjskontrolleret klinisk forsøg

Dette er et fase 2A klinisk forsøg designet til at teste den pro-melanogene og anti-inflammatoriske rolle af phosphodiesterase-4 hæmmere (PDE4i), alene og i kombination med aktivt smalbånds UVB (NBUVB), i vitiligo læsioner. Dette er et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) med seks undersøgelsesarme. Målet er, at 64 deltagere skal rekrutteres og gennemføre undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
32

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz - Clinical and Translational Research Centers

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Aktiv eller stabil ikke-segmentel vitiligo ved screening og baselinebesøg:

  • En klinisk diagnose af ikke-segmental vitiligo (vitiligo vulgaris eller acrofacial vitiligo) i mindst 3 måneder, OG
  • Kropsoverfladepåvirket (BSA) involvering 3%-90%, ekskl. involvering af hovedbund, håndflader, fodsåler OG
  • BSA >= 0,5 % involvering af ansigtsområdet, OG
  • Minimum Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI) >=0,5 % og Total VASI >=3 %
  • Skal acceptere, at behandlingsområdet vil involvere 3%-25% BSA
  • Hvis du samtidig får medicin af andre årsager end vitiligo, skal du have et stabilt regime (ingen nye lægemidler eller dosisændringer inden for 7 dage efter baseline besøg) og villig til at forblive på stabilt regime under undersøgelsens varighed
  • Skal acceptere at stoppe alle andre behandlinger for vitiligo fra screening gennem 1 uge efter seponering af studiemedicinsk behandling
  • Skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke og overholde de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykke dokument og protokol
  • Skal acceptere at undgå at blive udsat for solen så meget som muligt og ikke at bruge solariekabiner, sollamper eller andre ultraviolette lyskilder end det anmodede om af undersøgelsesholdet under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge prævention under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
  • Andre typer vitiligo, der ikke opfylder kriterierne for aktiv eller stabil eller ikke-segmental vitiligo, herunder segmental, slimhinde, fokal og blandet vitiligo, og dem med vitiligo universalis
  • Aktive former for anden hypo- eller depigmentering, som beskrevet i protokollen
  • Aktive former for inflammatoriske hudsygdomme forbundet med hypo- eller depigmentering på tidspunktet for screening eller baseline, som efter investigatorens mening ville interferere med evalueringen af ​​vitiligo eller respons på behandling
  • Leukotrichia i mere end 33 % af ansigtsområdet ramt af vitiligo læsioner ELLER leukotrichia i mere end 33 % af den samlede BSA ramt af vitiligo læsioner
  • Historie om transplantationsprocedure for vitiligo på ethvert tidspunkt
  • Historie om enhver hudblegningsbehandling for vitiligo eller andre dermatoser på ethvert tidspunkt
  • Aktiv akut eller kronisk hudinfektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før første lægemiddelpåføring (baseline), ELLER overfladiske hudinfektioner inden for 2 uger før første lægemiddelpåføring (BEMÆRK: KAN BLIVE RECREENED EFTER infektionsopløsning)
  • Kendt historie med alvorlig allergisk eller anafylaktoid reaktion på PDE4-hæmmere eller lidocain
  • Dokumenteret manglende respons på tidligere PDE4-hæmmerbehandling
  • Tilstedeværelse af andre alvorlige, progressive eller ukontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til nyre-, lever-, hjerte-, pulmonal-, endokrin-, immunologisk/reumatologisk, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk, immundefekt (herunder HIV-positiv serologi), ELLER laboratorieabnormaliteter, der ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller efter investigators mening er deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen, eller uvillig/ude af stand til at overholde protokolspecificerede vurderinger og livsstilsovervejelser
  • Enhver malignitet eller historie med hudkræft, undtagen tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ
  • Betydelige traumer eller større operationer 1 måned før screening eller anses for at have et overhængende behov for operation under undersøgelsen
  • Alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter screening, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse eller tilslutning i undersøgelsen
  • Tidligere administration af et forsøgslægemiddel eller -vaccine, der fandt sted inden for 30 dage før den første påføring af forsøgslægemidlet, der blev brugt i denne undersøgelse
  • Ethvert biologisk eller immunmodulerende middel (herunder orale JAK-hæmmere, PDE4i, andre immunsuppressive midler såsom orale kortikosteroider, calcineurinhæmmere, azathioprin, mycophenolatmofetil) kræver en udvaskningsperiode på 8 uger før screening og gennem det sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg
  • Enhver topisk behandling (såsom topikale steroider, calcineurinhæmmere, vitamin D-analoger, JAK-hæmmere, PDE4i) kræver en udvaskningsperiode på 2 uger før screeningsbesøg og gennem det sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg
  • Eksponering for ultraviolet lys, inklusive UVB/UVA/PUVA leveret med stand/excimer-laser eller solarieeksponering, kræver en udvaskningsperiode på 8 uger før screening og gennem det sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Aktiv NBUVB plus Crisaborole 2% topisk salve
12 deltagere vil modtage 6 måneders behandling med crisaborol 2% topisk sammen med 6 måneders behandling med aktiv NBUVB
Medicin: Crisaborole 2 % topisk salve
To gange dagligt crisaborole 2% topisk salve
Andre navne:
  • Eucrisa
Enhed: NBUVB fototerapi
Smalbånds UVB-lysbehandlingssessioner til hjemmet 3 gange om ugen
Andre navne:
  • Smalbåndet UVB
Eksperimentel: Aktiv NBUVB plus PF-07038124 0,01% topisk salve
12 deltagere vil modtage 6 måneders behandling med aktiv NBUVB, der skal kombineres med 3 måneders behandling med PF-07038124 0,01 % topisk salve efterfulgt af 3 måneders vehikelsalve
Enhed: NBUVB fototerapi
Smalbånds UVB-lysbehandlingssessioner til hjemmet 3 gange om ugen
Andre navne:
  • Smalbåndet UVB
Medicin: PF-07038124 0,01% topisk salve
To gange dagligt PF-07038124 0,01% topisk salve
Medicin: Køretøj
Bilsalve to gange dagligt
Aktiv komparator: Aktiv NBUVB plus køretøjsalve
8 deltagere vil modtage 6 måneders behandling med aktiv NBUVB kombineret med 6 måneders påføring af køretøjsalve
Enhed: NBUVB fototerapi
Smalbånds UVB-lysbehandlingssessioner til hjemmet 3 gange om ugen
Andre navne:
  • Smalbåndet UVB
Medicin: Køretøj
Bilsalve to gange dagligt
Eksperimentel: Sham fototerapi plus crisaborole 2% topisk salve
12 deltagere vil modtage 6 måneders behandling med crisaborole 2% topisk salve kombineret med 6 måneders falsk fototerapi
Medicin: Crisaborole 2 % topisk salve
To gange dagligt crisaborole 2% topisk salve
Andre navne:
  • Eucrisa
Enhed: Sham fototerapi
Ikke-NBUVB eksponeringssessioner med synligt lys 3 gange om ugen
Eksperimentel: Sham fototerapi plus PF-07038124 0,01% topisk salve
12 deltagere vil modtage 3 måneders behandling med PF-07038124 0,01 % topisk salve efterfulgt af 3 måneders vehikelsalve sammen med 6 måneders falsk fototerapi
Medicin: PF-07038124 0,01% topisk salve
To gange dagligt PF-07038124 0,01% topisk salve
Medicin: Køretøj
Bilsalve to gange dagligt
Enhed: Sham fototerapi
Ikke-NBUVB eksponeringssessioner med synligt lys 3 gange om ugen
Placebo komparator: Sham fototerapi plus vehikelsalve
8 deltagere vil modtage 6 måneders falsk fototerapi kombineret med 6 måneders påføring af vehikelsalve
Medicin: Køretøj
Bilsalve to gange dagligt
Enhed: Sham fototerapi
Ikke-NBUVB eksponeringssessioner med synligt lys 3 gange om ugen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår en forbedring på 50 % eller mere fra baseline i ansigtets Vitiligo Area Scoring Index (F)-VASI
Tidsramme: 6 måneder (uge 24)
Vurdering af ansigtsrepigmentering via ændringer i depigmenterede områder
6 måneder (uge 24)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår 90 % eller større forbedring fra baseline i F-VASI
Tidsramme: 6 måneder (uge 24)
6 måneder (uge 24)
Andel af deltagere, der opnår 50 % eller større forbedring fra baseline i alt (T)-VASI
Tidsramme: 6 måneder (uge 24)
6 måneder (uge 24)
Andel af deltagere, der opnår en Vitiligo Noticeability Scale (VNS) vurdering på "meget mindre mærkbar" eller "ikke længere mærkbar"
Tidsramme: 6 måneder (uge 24)
6 måneder (uge 24)
Procentvis ændring fra baseline i ansigtssegmentet af berørt kropsoverfladeareal (F-BSA)
Tidsramme: 6 måneder (24 uger)
6 måneder (24 uger)

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af pigment via Fontana-Masson farvning
Tidsramme: Baseline (dag 0, forbehandling) og 3 måneder (12 uger)
Molekylært resultat: brug af hudbiopsier behandlet med PDE4i med/uden aktiv NBUVB
Baseline (dag 0, forbehandling) og 3 måneder (12 uger)
Vurdering af melanocytpopulationsudvidelse via immunhistokemi (IHC) undersøgelser
Tidsramme: Baseline (dag 0, forbehandling) og 3 måneder (12 uger)
Molekylært resultat: brug af hudbiopsier behandlet med PDE4i med/uden aktiv NBUVB
Baseline (dag 0, forbehandling) og 3 måneder (12 uger)
Vurdering af procent ændring fra baseline i serumnøgle inflammatoriske kemokiner
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og efter 3 måneder (12 uger) og 6 måneder (24 uger)
Molekylært resultat: brug af prøver til serummålinger af IFN-gamma, IL-15, CXCL-9, CXCL-10, som er blevet impliceret i vitiligo-patogenese
Baseline (forbehandling) og efter 3 måneder (12 uger) og 6 måneder (24 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Pfizer

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Stanca Birlea, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
7. september 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. juni 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 21-4837

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger