Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GD2-CAR T-celler til pædiatriske hjernetumorer

28. september 2026 opdateret af: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Phase I Study of Anti-GD2 Chimeric Antigen Receptor-Expressing T Cells in Pediatric and Young Adult Patients Affected by Relapsed/Refractory Central Nervous System Tumors

The purpose of this study is to test the safety and efficacy of iC9-GD2-CAR T-cells, a third generation (4.1BB-CD28) CAR T cell treatment targeting GD2 in paediatric or young adult patients affected by relapsed/refractory malignant central nervous system (CNS) tumors. In order to improve the safety of the approach, the suicide gene inducible Caspase 9 (iC9) has been included.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

The study will consist of a Phase I, dose escalation phase aimed at evaluating the safety and feasibility of intravenous injections of autologous iC9-GD2-CAR T-cells in patients with refractory/relapsed malignant CNS tumors.

Considering the peculiar potential risks associated with the treatment of CNS tumors, the study has been designed to enrol patients in 3 different arms depending on the histology and location of the disease. This model of enrollment is aimed at testing the safety sequentially, starting from categories of patients at lower risk of severe intracranial hypertension first, and subsequently proceeding with patients at proportionally increased risk. In particular, the three arms explored will be relapsed or refractory:

  • ARM A: MB/other embryonal tumor
  • ARM B: Hemispheric HGG
  • ARM C: Thalamic HGG, DMG, DIPG and other rare CNS tumors not included in Arm A and B

Eligible patients will undergo leukapheresis in order to harvest T cells, which will be manufactured to obtain the autologous CAR T product iC9-GD2-CAR T-cells, a GD2-targeting CAR T product. Briefly, the patients will be treated with a lymphodepleting regimen containing conventional chemotherapic agents and subsequently will receive a single infusion of GD2-CART01.

Moreover, the product contains a suicide gene safety switch (namely inducible Caspase 9): in case of relevant toxicities, the patient will receive the dimerizing agent in order to activate the apoptotic pathway in the infused T cells.

After infusion of CAR T cells, the patients will enter a 5-year active follow-up period (for disease follow-up). A conventional 15-year follow-up will be performed as per regulatory requirements in patients receiving gene therapy.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
54

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • Italy
      • Roma, Italy, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Ledende efterforsker:
          • Franco Locatelli, MD PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  1. Imaging assessments performed within 14 days of start of treatment
  2. Age: 6months-30years
  3. Measurable or evaluable disease on at least 2 dimensions on MRI at the time of treatment enrollment
  4. Karnofsky/Lansky≥60
  5. Recoverfromthetoxiceffectsofpreviousradiationandchemotherapies:grade4and or 3 non-hematologic toxicities must have resolved to grade ≤ 2; in presence of chronic complications (i.e. treatment-associated thrombocytopenia), patient must be clinically stable, according to the opinion of the treating physicians, and meet all other eligibility criteria
  6. Positioning of an implantable intraventricular access device (CodmanHolterRickham reservoir, Integra LifeSciences, NJ, U.S.A) and a microdialysis probe (71 high cutoff microdialysis bolt catheter, M Dialysis AB, Stockholm Sweden)
  7. Written and signed informed consent from patients, parents or legal guardians. For subjects < 18 year-old their legal guardian must give informed consent. In addition, pediatric subjects will be included in age-appropriate discussion and written informed assent will be obtained for those greater than or equal to 7 years of age, when appropriate
  8. Patients of childbearing or child-fathering potential must be willing to practice birth control from the time of enrollment on this study and for four months after receiving the preparative regimen
  9. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test because of the potentially dangerous effects on the fetus

Exclusion Criteria:

  1. Pregnant or lactating women

  2. Severe,uncontrolledactiveinfections

  3. HIV or active HCV and/or HBV infection

  4. Rapidly progressive disease with life expectancy < 6 weeks

  5. Historyofgrade3or4hypersensitivitytomurineprotein-containingproducts

  6. Hepatic function: inadequate liver function defined as total bilirubin > 4x upper limit of normal (ULN) or transaminase (ALT and AST) > 6 x ULN based on age and laboratory specific normal ranges

  7. Renal function: serum creatinine > 3x ULN for age

  8. Blood oxygen saturation < 90%

  9. Cardiac function: left ventricular ejection fraction lower than 45% by ECHO

  10. Marrow function: absolute neutrophils count (ANC) lower than 500/mm3 and/or platelets lower than 20.000 (not reached by transfusion)

  11. Congestive heart failure, cardiac arrhythmia, psychiatric illness, or social situations that would limit compliance with study requirements or in the opinion of the principal investigator (PI) would pose an unacceptable risk to the subject. 12.Concurrent or recent prior therapies, before infusion:

    1. If receiving glucocorticoids, patient must be on a stable or weaning dose for at least 7 days prior to infusion. Recent or current use of inhaled/topical/non- absorbable steroids is not exclusionary. Subjects receiving steroid therapy at physiologic replacement doses only are allowed provided there has been no increase in dose for at least 2 weeks prior to starting apheresis
    2. Systemic chemotherapy in the 3 weeks preceding infusion
    3. Immunosuppressive agents less than or equal to 30 days
    4. Radiation therapy must have been completed at least 6 weeks prior to enrollment
    5. Otheranti-neoplasticinvestigationalagentscurrentlyorwithin30dayspriorto start of protocol therapy

13.Patient-derived GD2-CART01 production failure: vitality <80%, CD3+ cells <80%, CD3+ CAR+ cells <20%, CD3+ CAR+ antitumor activity <60% in functional co-culture assay at an Effector: Target ratio 1:1, viable CAR+ cells upon AP1903 exposition >20%, RCR positivity, Vector Copy Number >10, non-sterility, endotoxin contamination (> 1 EU/ml)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ARM A: MB/other embryonal tumor

After a lymphodepleting regimen, patients affected by relapsed/refractory MB/other embryonal tumor will receive 1.0 to 6.0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T cells.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cells)

Following a lymphodepleting treatment with conventional chemotherapy, patients will be treated with 1.0 to 6.0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T cells, infused i.v. as a single dose
Eksperimentel: ARM B: Hemispheric HGG

After a lymphodepleting regimen, patients affected by relapsed/refractory hemispheric high grade glioma will receive 1.0 to 6.0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T cells.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cells)

Following a lymphodepleting treatment with conventional chemotherapy, patients will be treated with 1.0 to 6.0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T cells, infused i.v. as a single dose
Eksperimentel: ARM C: Thalamic HGG, DMG, DIPG and other rare CNS tumors not included in Arm A and B

After a lymphodepleting regimen, patients affected by relapsed/refractory thalamic HGG, DMG, DIPG and other rare CNS tumors not included in Arm A and B will receive 1.0 to 6.0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T cells.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cells)

Following a lymphodepleting treatment with conventional chemotherapy, patients will be treated with 1.0 to 6.0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T cells, infused i.v. as a single dose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety and definition of the MTD/RD
Tidsramme: 4 weeks after CAR T cell infusion

To evaluate the safety of the infusion of iC9-GD2-CAR-T cells at different escalating/de-escalating doses and establish the dose limiting toxicity (DLT) and the maximum tolerated dose/recommended dose (MTD/RD) of the cellular product
4 weeks after CAR T cell infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vivo expansion and persistence
Tidsramme: Up to 5 years

To assess the in vivo persistence and expansion of the infused CAR T-cells in the peripheral blood (PB) and CSF using immunoassays and transgene detection (Droplet PCR), both for the whole population and the specific T cells subsets
Up to 5 years
Tumor infiltration
Tidsramme: Up to 5 years

To evaluate the tumor infiltration of the infused T cells by immunohistochemistry (IHC), flow cytometry and/or transgene detection (Droplet PCR), whenever the tumor sample is available after the treatment
Up to 5 years
iC9-GD2-CAR-T cells clearance after AP1903 infusion
Tidsramme: Up to 5 years

To assess the kinetic of iC9-GD2-CAR-T cells clearance after AP1903 infusion
Up to 5 years
Serum cytokine profiling
Tidsramme: Up to 3 months

To define the serum and CSF cytokine profile and its correlation with CRS in order to identify a possible predictive profile
Up to 3 months
Time to progression (TTP)
Tidsramme: Up to 5 years

To evaluate the TTP after infusion
Up to 5 years
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Up to 5 years

To evaluate the EFS after infusion
Up to 5 years
Overall survival (OS)
Tidsramme: Up to 5 years

To evaluate the OS after infusion
Up to 5 years
Disease outcome according to the Response assessment in pediatric neuro-oncology (RAPNO) criteria
Tidsramme: Up to 5 years

umor response assessment through the RAPNO criteria
Up to 5 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GD2CAR02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger