Kryoablation kombineret med Tirelizumab og Bevacizumab hos levermetastaserende TNBC-patienter, der mislykkedes ved multiline-terapi (Castle06(BC))
Et klinisk fase II-studie af kryoablation kombineret med Tirelizumab og Bevacizumab hos levermetastaserende triple-negative brystkræftpatienter, der mislykkedes ved multiline-terapi
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, enkelt-arm, enkelt-center fase II klinisk forsøg med levermetastaserende triple-negative brystcancerpatienter, der mislykkedes ved multiline terapi.
Alle forsøgspersoner vil modtage kryoablation kombineret med tirelizumab + bevacizumab:
- Kryoablation af levermetastaser: Kryoablation af 1-2 typiske metastatiske læsioner vil blive udført på D1 under generel anæstesi og ultralydsvejledning i to cyklusser. Hvis patienten ikke har nogen målbare læsioner uden for leveren, bør de målbare læsioner bibeholdes efter delvis ablation af leverlæsionerne.
- PD-1 antistof + anti-vaskulær behandling: patienter vil modtage 200 mg Tirelizumab (IV Q3W) + Bevacizumab 7,5 mg/kg (IV Q3W) ved D14 efter kryoablation, indtil der er sygdomsprogression, utålelig toksisk reaktion, forsøgspersonen trækker informeret samtykke tilbage, eller undersøgelsen afsluttes (alt efter hvad der kommer først).
- Punkturbiopsi af levermetastaser vil blive gennemført 1-3 dage før kryoablation, 1-3 dage før den første behandling med tirelizumab + bevacizumab, 2 cyklusser efter behandling med tirelizumab + bevacizumab og efter sygdomsprogression, og blodprøver (ca. 10 ml) blev indsamlet for mutationsbelastningsdetektion og immunfunktionsevaluering.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Zhimin Shao, Professor
- Telefonnummer: 88807 +86 021-6417559
- E-mail: zhimingshao@yahoo.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lei Fan, Dr
- Telefonnummer: 88603 +86 021-6417559
- E-mail: teddyfl@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhimin Shao
- Telefonnummer: 88807 86-021-64175590
- E-mail: zhimingshao@yahoo.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shangshai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhimin Shao, Professor
- Telefonnummer: 88807 86-021-64175590
- E-mail: zhimingshao@yahoo.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller billedologisk bekræftede levermetastatiske tnbc-patienter;
- Histologisk bekræftet diagnose af TNBC karakteriseret ved østrogenreceptornegativ (ER-), progesteronreceptornegativ (PR-) og human epidermal vækstfaktor-2-receptornegativ (HER2-);
- ≥ 2 tidligere linjer systemisk terapi;
- Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.1 (RECIST v1.1);
- Patienterne viser ingen tegn på galdegangobstruktion, og bilirubinet er under den øvre grænse på 1,5x normalværdi (ULN);
- Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af ICF (eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
- Funktionerne i patientens organer og blodsystem opfylder kravene;
- Blodsystemets funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L, blodpladetal ≥ 100 x 109 / L
- Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 M2
- Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST og alt ≤ 5 x ULN
- Estimeret overlevelsestid ≥12 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget bestråling eller lokal behandling for mållæsionen inden for de seneste 3 uger.
- Patienten havde tidligere modtaget cryoablation.
- Patienten modtog en større operation inden for 14 dage før tilmelding til undersøgelsen.
- Palliativ strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før tilmelding til undersøgelsen, og der er ingen plan for yderligere strålebehandling for samme læsion; ·Patienter, hvis AE forårsaget af strålebehandling ikke kom sig til ≤ CTCAE 1 grad
- Patienten havde metastatiske hjernelæsioner, inklusive asymptomatiske og velkontrollerede læsioner.
- Kompliceret med infektion og kræver intravenøs antibiotikabehandling.
- Patienten har en klinisk signifikant sygdom eller historie, som efterforskeren mener kan bringe patientens sikkerhed eller pålideligheden af undersøgelsesresultaterne i fare.
- Patienten har en historie med enhver anden malignitet, medmindre remissionsperioden overstiger 1 år. (udelukker ikke hudkræft, livmoderhalskræft in situ, overfladisk blærekræft og brystkræft i radikal behandling).
- Kvindelige patienter er gravide eller ammer.
- Patienten modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før modtagelse af det første forsøgslægemiddel.
- Patienten havde uformindsket eller ustabil alvorlig toksicitet (≥ CTCAE 4.0 grad 2) efter tidligere brug af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere cancerbehandling, bortset fra anæmi, svaghed og hårtab.
- Patienter er allergiske over for testlægemidlet eller nogen af dets hjælpestoffer.
- Patienter er kendt for at være HIV-positive, har HCB eller har HBV-infektion, og HBV-DNA overstiger 2000 IE/ml.
- Patienten har en kendt historie med stofafhængighed inden for det seneste 1 år, fordi denne situation kan føre til en høj risiko for manglende overholdelse af forsøgslægemidlet.
- Patienten har kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der er i en stabil tilstand og ikke har behov for systemisk immunsuppressiv terapi, får lov til at blive indskrevet.
- Forsøgspersoner, der krævede systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison effektdosis) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før administrationen af undersøgelseslægemidlet, fik lov til at inhalere eller lokalt anvende steroider og binyrebarkhormonerstatning med en dosis > 10 mg/dag prednison effektivitet. i fravær af aktive autoimmune sygdomme.
- Patienten havde et baseline korrigeret QT-interval QTc > 450 ms, eller patienten havde kendt QT-forlængelsesyndrom, torsade de pointe ventrikulær takykardi, symptomatisk ventrikulær takykardi, ustabilt hjertesyndrom inden for 3 måneder før screeningsbesøget, > grad 2 New York Heart Association hjertesvigt, > grad 2 Canadian Cardiovascular Association angina pectoris.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: kryoablation kombineret med tirelizumab + Bevacizumab
|
Kryoablation af 1-2 typiske metastatiske læsioner vil blive udført på D1 under generel anæstesi og ultralydsvejledning i to cyklusser. 200 mg Tirelizumab (IV Q3W) + Bevacizumab 7,5 mg/kg (IV Q3W) vil blive administreret ved D14 efter kryoablation. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Antallet af personer med tumorrespons ifølge RECIST (V1.1): andelen af deltagere, der opnår en bedste overordnet respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
Op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Tiden fra den dato, hvor responskriterierne første gang er opfyldt, til den dato, hvor progressiv sygdom (PD) er objektivt dokumenteret eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 12 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Andelen af deltagere, der opnår den bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD).
|
Op til 12 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Tid fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 12 måneder
|
|
Et års samlet overlevelse (OS) rate
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
OS defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Et-års overlevelsesrate (procentdel af forsøgspersoner i live efter 1 år) blev estimeret ud fra OS-data.
|
Op til 12 måneder
|
|
Hyppigheder af biomarkører
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- Castle06(BC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .