Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk analyse til at forudsige udviklingen af ​​Pagets sygdom (GAPDPD)

30. juni 2026 opdateret af: University of Edinburgh

Pagets knoglesygdom (PDB) er en skeletlidelse med en stærk genetisk komponent, som kan være forbundet med forskellige komplikationer såsom smerter, knogledeformitet, gigt og døvhed. Nylige fremskridt i forståelsen af ​​de genetiske determinanter af PDB giver mulighed for at udvikle en genetisk profileringstest, som kan tilbydes til personer med en forælder eller søskende med PDB for at bestemme, hvor sandsynligt det er, at de selv udvikler sygdommen.

Formålet med undersøgelsen er at udføre genetisk testning for varianter forbundet med PDB hos personer på 45 år og derover, som har en forælder eller søskende (førstegradsslægtning) med sygdommen. Efterforskerne vil vurdere, hvor godt genetisk profilering er til at forudsige PDB ved at udføre en billeddannelsesteknik kaldet en radionuklid-knoglescanning, som er en meget følsom måde at detektere tidlig PDB. Denne scanning vil blive udført ved indgangen til undersøgelsen og igen efter fem år. Årsagen til at udføre to scanninger med fem års mellemrum, fordi PDB bliver mere almindelig med alderen, og så dette vil give efterforskerne mulighed for at give en nøjagtig indikation af, hvor god den genetiske profileringstest er hos mennesker i forskellige aldre. Udover genetisk profilering vil efterforskerne analysere blodprøver for biokemiske markører for PDB og også teste spyt- og afføringsprøver for mikrobiomprofilen, da de mente, at dette også kan påvirke risikoen for sygdommen.

På længere sigt håber efterforskerne, at undersøgelsen vil give dem mulighed for at udvikle en blodprøve for at stratificere risikoen for PDB og kun bruge knoglescanninger hos personer, som klinikerne mener har størst risiko for at udvikle sygdommen. Dette vil gøre det muligt for personer med PDB at blive hentet tidligt, så behandling kan gives rettidigt.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Pagets knoglesygdom (PDB) er en almindelig skeletlidelse karakteriseret ved øget knogleomsætning, der påvirker en eller flere knogler i hele skelettet. Den naturlige historie af PDB er ufuldstændig forstået, men det er klart, at patienter ofte er asymptomatiske, når sygdommen er på et tidligt stadie, men at der senere i livet, når patienten præsenterer sig klinisk, ofte er irreversible skeletskader til stede, hvilket fører til forskellige komplikationer, hvoraf nogle er irreversible. Det mest almindelige symptom på PDB er knoglesmerter, som kan skyldes øget metabolisk aktivitet eller komplikationer såsom knogledeformitet, sekundær slidgigt, spinal stenose og patologiske frakturer. Andre komplikationer omfatter døvhed på grund af involvering af tindingeknoglen og osteosarkom, som er sjældent, men ofte dødeligt.

Genetiske faktorer spiller en vigtig rolle i PDB, og personer, der har en familiehistorie med sygdommen i en førstegradsslægtning, har en syv gange øget risiko for at udvikle sygdommen sammenlignet med kontroller. En del af den genetiske risiko for at udvikle PDB forklares ved nedarvning af mutationer i SQSTM1-genet. Tværsnitsundersøgelser indikerer, at bærere af SQSTM1-mutationer løber en høj risiko for at udvikle sygdommen med stigende alder. Imidlertid bærer kun 40 % af personer med en familiehistorie af PDB SQSTM1-mutationer, og nuværende bevis tyder på, at risikoen for PDB hos mennesker, der ikke bærer SQSTM1-mutationer, medieres af nedarvning af andre modtagelighedsalleler, som individuelt har beskedne virkninger på risikoen for at udvikle FBF, men som, når de kombineres, har en additiv effekt på sygdomsmodtagelighed. Miljøfaktorer spiller også en rolle i PDB, og i overensstemmelse hermed har en nylig undersøgelse vist, at epigenetiske faktorer bidrager til patogenesen af ​​PDB og kan have værdi som diagnostiske markører for risikoen for at udvikle sygdommen.

Det ville være yderst fordelagtigt at kunne tilbyde personer med en familiehistorie med PDB en prædiktiv test for at give en indikation af deres personlige risiko for PDB. Dette vil gøre det muligt at opfange sygdommen på et tidligt tidspunkt, før der er opstået komplikationer, og for at tilbyde forebyggende behandling. Forebyggelse er nøglen, da der ikke er bevis for, at behandling kan forebygge eller vende komplikationer hos mennesker med etableret sygdom.

Formålet med denne undersøgelse er at forsøge at identificere genetiske, epigenetiske og andre biomarkører for udviklingen af ​​PDB hos mennesker med en familiehistorie af lidelsen for at lette tidlig diagnosticering og behandling.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
135

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi vil sigte mod at rekruttere op til enkeltpersoner (Sager) med en positiv familiehistorie med PDB og ægtefæller, venner og eller ikke-beslægtede slægtninge til sagerne som en kontrolkohorte.

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER TILFÆLDE

  • Familiehistorie med FBF, der påvirker førstegradsslægtning, såsom en forælder eller søskende.
  • Ikke allerede diagnosticeret med PDB
  • Deltager villig og i stand til at give samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.
  • Alder > 45 på tilmeldingstidspunktet.

EXKLUSIONSKRITERIER TILFÆLDE

  • Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
  • Kontraindikation til radionuklid knoglescanning
  • Allerede diagnosticeret med PDB

KONTROLLER FOR INKLUSIONSKRITERIER

  • Ægtefælle, partner eller ven af ​​sagen
  • Ikke diagnosticeret med PDB
  • Ingen familiehistorie for FBF
  • Deltager villig og i stand til at give samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.
  • Alder > 45 på tilmeldingstidspunktet

KONTROLLER FOR UDELUKKELSESKRITERIER

• Ude af stand til eller uvillig til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Observationel (med knoglescanning)
Personer med en familiehistorie med Pagets knoglesygdom (PDB), der påvirker første grads slægtning, såsom en forælder eller søskende, der ikke allerede har diagnosticeret med PDB
Observationel (uden knoglescanning)
Personer, som er ægtefæller, venner og/eller ikke-blodsslægtninge til personer med en familiehistorie med FBF.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PRIMÆRE ENDPOINTS - Identificer genetiske markører, der er forbundet med den øgede tilstedeværelse af PDB-læsioner hos personer med en familiehistorie af lidelsen, vurderet ved en radionuklid-knoglescanning
Tidsramme: 5 år
Hver deltagers genetiske og transkriptomprofiler vil blive produceret og analyseret for at afgøre, om der er nogen sammenhæng mellem specifikke gener og en stigning i tilstedeværelsen af ​​PDB-læsioner hos personer med en familiehistorie af lidelsen. PDB læsioner vil blive vurderet ved en radionuklid knoglescanning
5 år
Primært endepunkt (deltagerarm): Andelen af ​​patienter, der udvikler PDB-lignende knoglelæsioner
Tidsramme: 5 år
Andelen af ​​deltagere, som har en familiehistorie med PDB, som udvikler PDB-lignende knoglelæsioner ved afslutningen af ​​undersøgelsen vurderet ved radionuklid-knoglescanning.
5 år
Primært endepunkt (deltagerarm): T-andel af individer, der udvikler abnormiteter, der tyder på PDB
Tidsramme: 5 år
Det primære endepunkt vil være at evaluere andelen af ​​individer, der udvikler biokemiske eller kliniske abnormiteter, der tyder på PDB over en 5-års varighed af forsøget
5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært endepunkt - Analyse af score i SF36 (36-Item Short Form Survey)
Tidsramme: 5 år

SF-36 er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoring er en to-trins proces. Først omkodes forudkodede numeriske værdier pr. en scoringsnøgle. Bemærk, at alle emner scores, så en høj score definerer en mere gunstig sundhedstilstand. Derudover scores hvert emne på et 0 til 100-område, så den lavest og højest mulige score er henholdsvis 0 og 100. Scoringer repræsenterer procentdelen af ​​den samlede opnåede score. I trin 2 beregnes gennemsnittet af elementer i samme skala for at skabe en scoreskala.

Analyser forskellen i score mellem deltager- og kontrolgrupper med hensyn til SF36-score (36-Item Short Form Survey). Score forbundet med sundhedsrelateret livskvalitet, depression, angst og smerte vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to grupper
5 år
Sekundært slutpunkt - Analyse af resultater i HAQ (Health Assessment Questionnaire)
Tidsramme: 5 år

HAQ vurderer en patients niveau af funktionsevne og omfatter spørgsmål om fine bevægelser af den øvre ekstremitet, bevægelsesaktiviteter i underekstremiteten og aktiviteter, der involverer både øvre og nedre ekstremiteter. Der er 20 spørgsmål i otte funktionskategorier, som repræsenterer et omfattende sæt af funktionelle aktiviteter. Deltagerens svar er lavet på en skala fra nul (ingen handicap) til tre (helt deaktiveret).

Analyser HAQ-resultaterne (Health Assessment Questionnaire) for at afgøre, om der er forskel mellem deltager- og kontrolgrupper. Score forbundet med sundhedsrelateret livskvalitet vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to grupper
5 år
Sekundært slutpunkt - Analyse af score i EQ5D (EuroQol femdimensional skala)
Tidsramme: 5 år

EQ-5D-5L er et selvvurderet, sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema. Skalaen måler livskvalitet på en 5-komponent skala inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. . Hvert niveau er bedømt på en skala, der beskriver graden af ​​problemer i det pågældende område, har også en overordnet sundhedsskala, hvor bedømmeren vælger et tal mellem 1-100 for at beskrive tilstanden af ​​deres helbred, hvor 100 er det bedst tænkelige.

Analyser EQ5D-scorerne (EuroQol femdimensional skala) for at afgøre, om der er forskel mellem deltager- og kontrolgrupper. Score forbundet med sundhedsrelateret livskvalitet, depression, angst og smerte vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to grupper
5 år
Sekundært slutpunkt - Analyse af resultater i IPAQ (International Physical Activity Questionnaire)
Tidsramme: 5 år

IPAQ-skemaet er et instrument designet primært til befolkningsovervågning af fysisk aktivitet blandt voksne. IPAQ vurderer fysisk aktivitet udført på tværs af et omfattende sæt af domæner. Kontinuerlig score Udtrykt som MET-min pr. uge: MET-niveau x minutters aktivitet x begivenheder pr. uge Prøveberegning MET-niveauer MET-min/uge i 30 min. episoder, 5 gange/uge Gåture = 3,3 MET'er 3,3*30*5 = 495 MET-min/uge Moderat intensitet = 4,0 MET'er 4,0*30*5 = 600 MET-min/uge Kraftig intensitet = 8,0 MET'er 8,0*30*5 = 1.200 MET-min/uge ___________________________ TOTAL = 2.295 MET-min/uge Total MET-min/uge = (Gå METs*min*dage) + (Mod METs*min*dage) + Vig METs*min*dage). En højere MET-værdi ville være tegn på mere aktivitet i løbet af den uge.

Analyser IPAQ-resultaterne for at afgøre, om der er forskelle mellem deltager- og kontrolgrupper.
5 år
Sekundært endepunkt - Analyse af score i BPI-score (Brief Pain Inventory Scale).
Tidsramme: 5 år

The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvadministreret vurderingsværktøj, der bruges til smertebehandling. BPI'en bruger simple numeriske vurderingsskalaer (NRS) fra 0 til 10, og skalaen definerer smerte som følger: Score: 1 - 4 = Mild smerte, Score: 5 - 6 = Moderat smerte, Score: 7 - 10 = Svær smerte.

Analyser BPI-scorerne (Brief Pain Inventory Scale) for at afgøre, om der er forskel mellem deltager- og kontrolgrupper.
5 år
Sekundært endepunkt - Specialiseret biomarkøranalyse
Tidsramme: 5 år
Prøver fra både deltagere og kontrolgruppe ville blive analyseret for specialiserede biomarkører for knogleomsætning (P1NP, BSALP, uNTx CTx). Aktiviteten af ​​disse markører vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to kohorter for at afgøre, om der er en forskel, og om det kan bruges som en prædiktor
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
European Research Council

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. april 2031

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AC19056
  • 19/ES/0141 (Anden identifikator: [Research Ethics Committee (EoSRES))
  • 259285 (Anden identifikator: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger