Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk analyse til at forudsige udviklingen af Pagets sygdom (GAPDPD)

30. juni 2026 opdateret af: University of Edinburgh

Pagets knoglesygdom (PDB) er en skeletlidelse med en stærk genetisk komponent, som kan være forbundet med forskellige komplikationer såsom smerter, knogledeformitet, gigt og døvhed. Nylige fremskridt i forståelsen af de genetiske determinanter af PDB giver mulighed for at udvikle en genetisk profileringstest, som kan tilbydes til personer med en forælder eller søskende med PDB for at bestemme, hvor sandsynligt det er, at de selv udvikler sygdommen.

Formålet med undersøgelsen er at udføre genetisk testning for varianter forbundet med PDB hos personer på 45 år og derover, som har en forælder eller søskende (førstegradsslægtning) med sygdommen. Efterforskerne vil vurdere, hvor godt genetisk profilering er til at forudsige PDB ved at udføre en billeddannelsesteknik kaldet en radionuklid-knoglescanning, som er en meget følsom måde at detektere tidlig PDB. Denne scanning vil blive udført ved indgangen til undersøgelsen og igen efter fem år. Årsagen til at udføre to scanninger med fem års mellemrum, fordi PDB bliver mere almindelig med alderen, og så dette vil give efterforskerne mulighed for at give en nøjagtig indikation af, hvor god den genetiske profileringstest er hos mennesker i forskellige aldre. Udover genetisk profilering vil efterforskerne analysere blodprøver for biokemiske markører for PDB og også teste spyt- og afføringsprøver for mikrobiomprofilen, da de mente, at dette også kan påvirke risikoen for sygdommen.

På længere sigt håber efterforskerne, at undersøgelsen vil give dem mulighed for at udvikle en blodprøve for at stratificere risikoen for PDB og kun bruge knoglescanninger hos personer, som klinikerne mener har størst risiko for at udvikle sygdommen. Dette vil gøre det muligt for personer med PDB at blive hentet tidligt, så behandling kan gives rettidigt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Pagets knoglesygdom (PDB) er en almindelig skeletlidelse karakteriseret ved øget knogleomsætning, der påvirker en eller flere knogler i hele skelettet. Den naturlige historie af PDB er ufuldstændig forstået, men det er klart, at patienter ofte er asymptomatiske, når sygdommen er på et tidligt stadie, men at der senere i livet, når patienten præsenterer sig klinisk, ofte er irreversible skeletskader til stede, hvilket fører til forskellige komplikationer, hvoraf nogle er irreversible. Det mest almindelige symptom på PDB er knoglesmerter, som kan skyldes øget metabolisk aktivitet eller komplikationer såsom knogledeformitet, sekundær slidgigt, spinal stenose og patologiske frakturer. Andre komplikationer omfatter døvhed på grund af involvering af tindingeknoglen og osteosarkom, som er sjældent, men ofte dødeligt.

Genetiske faktorer spiller en vigtig rolle i PDB, og personer, der har en familiehistorie med sygdommen i en førstegradsslægtning, har en syv gange øget risiko for at udvikle sygdommen sammenlignet med kontroller. En del af den genetiske risiko for at udvikle PDB forklares ved nedarvning af mutationer i SQSTM1-genet. Tværsnitsundersøgelser indikerer, at bærere af SQSTM1-mutationer løber en høj risiko for at udvikle sygdommen med stigende alder. Imidlertid bærer kun 40 % af personer med en familiehistorie af PDB SQSTM1-mutationer, og nuværende bevis tyder på, at risikoen for PDB hos mennesker, der ikke bærer SQSTM1-mutationer, medieres af nedarvning af andre modtagelighedsalleler, som individuelt har beskedne virkninger på risikoen for at udvikle FBF, men som, når de kombineres, har en additiv effekt på sygdomsmodtagelighed. Miljøfaktorer spiller også en rolle i PDB, og i overensstemmelse hermed har en nylig undersøgelse vist, at epigenetiske faktorer bidrager til patogenesen af PDB og kan have værdi som diagnostiske markører for risikoen for at udvikle sygdommen.

Det ville være yderst fordelagtigt at kunne tilbyde personer med en familiehistorie med PDB en prædiktiv test for at give en indikation af deres personlige risiko for PDB. Dette vil gøre det muligt at opfange sygdommen på et tidligt tidspunkt, før der er opstået komplikationer, og for at tilbyde forebyggende behandling. Forebyggelse er nøglen, da der ikke er bevis for, at behandling kan forebygge eller vende komplikationer hos mennesker med etableret sygdom.

Formålet med denne undersøgelse er at forsøge at identificere genetiske, epigenetiske og andre biomarkører for udviklingen af PDB hos mennesker med en familiehistorie af lidelsen for at lette tidlig diagnosticering og behandling.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

135

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- - Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
    - NHS Lothian

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi vil sigte mod at rekruttere op til enkeltpersoner (Sager) med en positiv familiehistorie med PDB og ægtefæller, venner og eller ikke-beslægtede slægtninge til sagerne som en kontrolkohorte.

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER TILFÆLDE

Familiehistorie med FBF, der påvirker førstegradsslægtning, såsom en forælder eller søskende.
Ikke allerede diagnosticeret med PDB
Deltager villig og i stand til at give samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.
Alder > 45 på tilmeldingstidspunktet.

EXKLUSIONSKRITERIER TILFÆLDE

Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
Kontraindikation til radionuklid knoglescanning
Allerede diagnosticeret med PDB

KONTROLLER FOR INKLUSIONSKRITERIER

Ægtefælle, partner eller ven af sagen
Ikke diagnosticeret med PDB
Ingen familiehistorie for FBF
Deltager villig og i stand til at give samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.
Alder > 45 på tilmeldingstidspunktet

KONTROLLER FOR UDELUKKELSESKRITERIER

• Ude af stand til eller uvillig til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Observationel (med knoglescanning) Personer med en familiehistorie med Pagets knoglesygdom (PDB), der påvirker første grads slægtning, såsom en forælder eller søskende, der ikke allerede har diagnosticeret med PDB
Observationel (uden knoglescanning) Personer, som er ægtefæller, venner og/eller ikke-blodsslægtninge til personer med en familiehistorie med FBF.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
PRIMÆRE ENDPOINTS - Identificer genetiske markører, der er forbundet med den øgede tilstedeværelse af PDB-læsioner hos personer med en familiehistorie af lidelsen, vurderet ved en radionuklid-knoglescanning Tidsramme: 5 år	Hver deltagers genetiske og transkriptomprofiler vil blive produceret og analyseret for at afgøre, om der er nogen sammenhæng mellem specifikke gener og en stigning i tilstedeværelsen af PDB-læsioner hos personer med en familiehistorie af lidelsen. PDB læsioner vil blive vurderet ved en radionuklid knoglescanning	5 år
Primært endepunkt (deltagerarm): Andelen af patienter, der udvikler PDB-lignende knoglelæsioner Tidsramme: 5 år	Andelen af deltagere, som har en familiehistorie med PDB, som udvikler PDB-lignende knoglelæsioner ved afslutningen af undersøgelsen vurderet ved radionuklid-knoglescanning.	5 år
Primært endepunkt (deltagerarm): T-andel af individer, der udvikler abnormiteter, der tyder på PDB Tidsramme: 5 år	Det primære endepunkt vil være at evaluere andelen af individer, der udvikler biokemiske eller kliniske abnormiteter, der tyder på PDB over en 5-års varighed af forsøget	5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Sekundært endepunkt - Analyse af score i SF36 (36-Item Short Form Survey) Tidsramme: 5 år	SF-36 er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoring er en to-trins proces. Først omkodes forudkodede numeriske værdier pr. en scoringsnøgle. Bemærk, at alle emner scores, så en høj score definerer en mere gunstig sundhedstilstand. Derudover scores hvert emne på et 0 til 100-område, så den lavest og højest mulige score er henholdsvis 0 og 100. Scoringer repræsenterer procentdelen af den samlede opnåede score. I trin 2 beregnes gennemsnittet af elementer i samme skala for at skabe en scoreskala. Analyser forskellen i score mellem deltager- og kontrolgrupper med hensyn til SF36-score (36-Item Short Form Survey). Score forbundet med sundhedsrelateret livskvalitet, depression, angst og smerte vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to grupper	5 år
Sekundært slutpunkt - Analyse af resultater i HAQ (Health Assessment Questionnaire) Tidsramme: 5 år	HAQ vurderer en patients niveau af funktionsevne og omfatter spørgsmål om fine bevægelser af den øvre ekstremitet, bevægelsesaktiviteter i underekstremiteten og aktiviteter, der involverer både øvre og nedre ekstremiteter. Der er 20 spørgsmål i otte funktionskategorier, som repræsenterer et omfattende sæt af funktionelle aktiviteter. Deltagerens svar er lavet på en skala fra nul (ingen handicap) til tre (helt deaktiveret). Analyser HAQ-resultaterne (Health Assessment Questionnaire) for at afgøre, om der er forskel mellem deltager- og kontrolgrupper. Score forbundet med sundhedsrelateret livskvalitet vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to grupper	5 år
Sekundært slutpunkt - Analyse af score i EQ5D (EuroQol femdimensional skala) Tidsramme: 5 år	EQ-5D-5L er et selvvurderet, sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema. Skalaen måler livskvalitet på en 5-komponent skala inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. . Hvert niveau er bedømt på en skala, der beskriver graden af problemer i det pågældende område, har også en overordnet sundhedsskala, hvor bedømmeren vælger et tal mellem 1-100 for at beskrive tilstanden af deres helbred, hvor 100 er det bedst tænkelige. Analyser EQ5D-scorerne (EuroQol femdimensional skala) for at afgøre, om der er forskel mellem deltager- og kontrolgrupper. Score forbundet med sundhedsrelateret livskvalitet, depression, angst og smerte vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to grupper	5 år
Sekundært slutpunkt - Analyse af resultater i IPAQ (International Physical Activity Questionnaire) Tidsramme: 5 år	IPAQ-skemaet er et instrument designet primært til befolkningsovervågning af fysisk aktivitet blandt voksne. IPAQ vurderer fysisk aktivitet udført på tværs af et omfattende sæt af domæner. Kontinuerlig score Udtrykt som MET-min pr. uge: MET-niveau x minutters aktivitet x begivenheder pr. uge Prøveberegning MET-niveauer MET-min/uge i 30 min. episoder, 5 gange/uge Gåture = 3,3 MET'er 3,3305 = 495 MET-min/uge Moderat intensitet = 4,0 MET'er 4,0305 = 600 MET-min/uge Kraftig intensitet = 8,0 MET'er 8,0305 = 1.200 MET-min/uge ___________________________ TOTAL = 2.295 MET-min/uge Total MET-min/uge = (Gå METsmindage) + (Mod METsmindage) + Vig METsmindage). En højere MET-værdi ville være tegn på mere aktivitet i løbet af den uge. Analyser IPAQ-resultaterne for at afgøre, om der er forskelle mellem deltager- og kontrolgrupper.	5 år
Sekundært endepunkt - Analyse af score i BPI-score (Brief Pain Inventory Scale). Tidsramme: 5 år	The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvadministreret vurderingsværktøj, der bruges til smertebehandling. BPI'en bruger simple numeriske vurderingsskalaer (NRS) fra 0 til 10, og skalaen definerer smerte som følger: Score: 1 - 4 = Mild smerte, Score: 5 - 6 = Moderat smerte, Score: 7 - 10 = Svær smerte. Analyser BPI-scorerne (Brief Pain Inventory Scale) for at afgøre, om der er forskel mellem deltager- og kontrolgrupper.	5 år
Sekundært endepunkt - Specialiseret biomarkøranalyse Tidsramme: 5 år	Prøver fra både deltagere og kontrolgruppe ville blive analyseret for specialiserede biomarkører for knogleomsætning (P1NP, BSALP, uNTx CTx). Aktiviteten af disse markører vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to kohorter for at afgøre, om der er en forskel, og om det kan bruges som en prædiktor	5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

European Research Council

Efterforskere

Ledende efterforsker: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

4. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

AC19056
19/ES/0141 (Anden identifikator: [Research Ethics Committee (EoSRES))
259285 (Anden identifikator: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt