Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kopinummervariationer og genetiske varianter i POI (POI)

22. april 2022 opdateret af: Scaruffi, Ospedale Policlinico San Martino

Indsigt i genomikken af ​​idiopatisk præmatur ovarieinsufficiens

Primær ovarieinsufficiens (POI), også kendt som for tidlig ovariesvigt, er en ovariedefekt karakteriseret ved for tidlig (før 40 års alderen) udtømning af ovariefollikler. POI påvirker omkring 1 % af kvinderne og når op på 30 % i nogle familiære tilfælde.

Denne heterogene lidelse er karakteriseret ved progressiv ophør af ovariefunktionen med midlertidig eller intermitterende amenoré forbundet med forhøjet serum-FSH-koncentration og lav AMH-dosis. Lav serum-AMH-dosis er i stand til at detektere en formindsket ovariepool, der forekommer før starten af ​​FSH-stigning og den ultimative mangel, der fører til amenoré.

POI forårsager infertilitet og en dårlig ovarierespons i IVF-stimuleringer, og det har vigtige helbredsmæssige konsekvenser for berørte patienter, herunder psykiske lidelser, infertilitet, osteoporose, autoimmune lidelser, iskæmisk hjertesygdom.

Selvom årsagen til POI forbliver ukendt i omkring 80 % af tilfældene, er flere mekanismer blevet foreslået til at forklare ovariedysfunktion. I øjeblikket er et bredt spektrum af årsager blevet forbundet med POI, herunder genetiske, autoimmune, infektiøse eller iatrogene.

Genetiske årsager er meget heterogene og kan forklare i det mindste nogle af de sporadiske idiopatiske tilfælde, som omfatter 50-90% af tilfældene. Ti til femten procent af tilfældene er X-bundne abnormiteter, hovedsageligt Turners syndrom (45,X) eller X strukturelle abnormiteter såsom X-deletioner, X-inversioner, isokromosomer eller X-autosom-translokationer. Også skrøbelig X mental retardation 1 (FMR1) genpermutation (defineret som at have 55 til 200 CGG-gentagelser i den 5' utranslaterede region af genet) er en anden hyppig genetisk ætiologi.

Uanset hvad forbliver de fleste tilfælde idiopatiske, og det har været en udfordring at identificere præcise årsagsgener for POI.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Selvom der i de sidste årtier er blevet identificeret et stigende antal afvigende gener involveret i POI, kan kun et mindretal af berørte kvinder i øjeblikket forklares på genniveau. At belyse biologien af ​​den for tidlige faldende ovariefunktion er altafgørende for at udvikle bedre test- og behandlingsstrategier for berørte kvinder i fremtiden.

Det er vigtigt, at to kliniske træk forbliver uforklarlige: i) den overordnede sporadiske karakter af POI og ii) observationer af patienter, der huser den identiske mutation, men alligevel udvikler POI enten tidligt i livet (puberteten) eller senere (<40 år). Derfor postulerer efterforskerne, at defekter, der påvirker mere end ét gen, kan forklare denne variabilitet. Baseret på efterforskernes foreløbige data og litteraturrapporter er det sandsynligt, at en synergistisk effekt af adskillige variant-/genabnormaliteter kan ligge til grund for den idiopatiske POI-fænotype.

Forskerne antager, at forskellige genomomfattende strategier (nemlig højopløsnings array-CGH og WES) kan opdage genetiske varianter uden begrænsning af en enkelt kandidat eller et panel af kandidater, og derfor er mere lovende til forklaring af den genetiske heterogenitet af POI og belysning af de patogene mekanismer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Italien
      • Genova, Italien
        • Rekruttering
        • UOS Fisiopatologia della Riuproduzione Umana
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Sara Stigliani, PhD
        • Underforsker:
          • Claudia Massarotti, MD
        • Underforsker:
          • Paola Anserini, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

15 år til 38 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Idiopatiske, sporadiske og familiære POI-tilfælde.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder ved diagnose <38 år;
  • en normal 46,XX karyotype (ingen FRM1 præmutation);

  • mindst én markør for ovariereserve, der ikke er alderssvarende:

    • baseline FSH-niveauer > cut-off [1] og/eller
    • aldersspecifik AMH < cut-off [2] og/eller
    • AFC < 5; og/eller
  • annullering af en PMA-cyklus på grund af dårlig respons (<3 follikler) på højdosis gonadotropiner (250 U/die) og/eller
  • genfinding af < 4 oocytter som respons på højdosis stimuleringsprotokoller (3000 U gonadotropiner).

Ekskluderingskriterier:

  • patienter med POI-relaterede tilstande, såsom ovariekirurgi eller tidligere kemo- eller strålebehandling; endometriose eller kendte autoimmune eller stofskiftesygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Sporadisk POI

Idiopatiske, sporadiske POI kaukasiske tilfælde. Inklusionskriterierne vil være:

  • alder ved diagnose <38 år;
  • en normal 46,XX karyotype (ingen FRM1 præmutation);

  • mindst én markør for ovariereserve, der ikke er alderssvarende:

    • baseline FSH-niveauer > cut-off [1] og/eller
    • aldersspecifik AMH < cut-off [2] og/eller
    • AFC < 5; og/eller
  • annullering af en PMA-cyklus på grund af dårlig respons (<3 follikler) på højdosis gonadotropiner (250 U/die) og/eller
  • genfinding af < 4 oocytter som respons på højdosis stimuleringsprotokoller (3000 U gonadotropiner).
Familiært POI
Familiære POI-tilfælde og ikke-berørte medlemmer af stamtavler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af formodede POI-relaterede gener.
Tidsramme: Årgang 1-20
Genomiske ubalancer (<5 Mb i størrelse: kopiantal variationer (CNV'er) som mikro-deletioner og mikroduplikationer) vil blive påvist i sporadiske idiopatiske POI-patienter med det formål at tydeliggøre CNV'ernes rolle i POI-patogenesen og bedre afsløre begge nye kandidatgener og patogene mekanismer
Årgang 1-20
Identifikation af genetiske varianter co-segregeret med fænotype.
Tidsramme: Årgang 1-20
Nye genetiske varianter, der ikke tidligere var forudset, vil blive fundet: givet varianterne co-segregerer med fænotype, vil hel-eksom-sekventeringstilgang i consanguineous og POI stamtavler identificere det forårsagende gen og varianter, der forårsager fænotypen.
Årgang 1-20
At kombinere array-CGH og WES data mining.
Tidsramme: Årgang 1-20
Den kumulative effekt af forskellige gener/varianter vil blive overvejet til støtte for polygeniciteten af ​​POI og dets heterogene fænotype (primært de sporadiske og familiære).
Årgang 1-20

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Ospedale Policlinico San Martino

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Paola Scaruffi, Ospedale San Martino
  • Studieleder: Paola Anserini, Ospedale San Martino

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
31. januar 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2030

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. april 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. april 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • POI genome

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger