Evaluer CART-BCMA hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år gammel (inklusive), køn er ikke begrænset;
• Myelompatienter, som har modtaget mindst 3-linjers tidligere myelomatosebehandling og har fejlet i det mindste gennem proteasomhæmmere og immunmodulatorer; Hver behandlingslinje har mindst 1 komplet behandlingscyklus, medmindre den bedste remission for behandlingen er registreret som sygdomsprogression (PD) (i henhold til IMWG Efficacy Evaluation Criteria udgivet i 2016, Bilag 4); PD skal registreres under eller inden for 12 måneder efter sidste behandling;
• Knoglemarvsprøver blev bekræftet ved immunhistokemi eller flowcytometri som positiv BCMA-ekspression i plasmaceller og myelomceller (>5 %);
• Tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner under screening blev defineret som en af ​​følgende:

Serum M-protein ≥1 g/dL (≥10 g/L); Urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; Serum let kæde (FLC): unormalt serum FLC-forhold (< 0,26 eller > 1,65) og påvirket FLC≥10 mg/dL (100 mg/L);

• ECOG-score (bilag 1) 0~1;
• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• De mononukleære celler opfylder følgende standarder inden for 3 dage før indsamling:

Hæmatologi:≥0,5×109/L[Brugen af ​​tidligere granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tilladt, men patienter må ikke modtage denne understøttende behandling inden for 7 dage før screeningsfasen af ​​laboratorieundersøgelsen];≥1,0 ×109 /L[Ex-granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tilladt, men forsøgspersoner må ikke modtage denne understøttende behandling inden for 7 dage før screening laboratorieundersøgelsen]; Forsøgspersonernes blodpladetal ≥50×109/L ( Forsøgspersoner må ikke modtage blodtransfusionsstøtte inden for 7 dage før screeninglaboratorieundersøgelsen);≥8,0 g/dL (Rekombinant humant erytropoietin er tilladt) [Forsøgspersoner har ikke modtaget en infusion af røde blodlegemer (RBC) inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen i screeningsfasen]; Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Lunge: iltmætning i blodet ≥91 % under ikke-inhaleret ilttilstand; Nyre: Kreatininclearance (CRCL) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) (Cockcroft-Gault formel) ≥30 ml/min; Lever: Total bilirubin (serum) ≤1,5 ​​× ULN; Patienter med Gilberts sygdom med >1,5 × ULN kunne tilmeldes med sponsorens samtykke; Blodkoagulation: Plasmaprotrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN, internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN, partiel protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Perifer venøs adgang kan opfylde behovene for enkeltopsamling og intravenøst ​​drop;
• Forsøgspersonen indvilliger i at anvende pålidelige præventionsmetoder til prævention inden for 1 år efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til infusionen. Herunder, men ikke begrænset til: afholdenhed, mænd, der gennemgår vasektomi, implanterbare progesteronpræventionsmidler, der kan hæmme ægløsning; intrauterine præventionsanordninger; hormonfrigivende intrauterine anordninger; metoder til sterilisering af seksuel partner; kobber intrauterine anordninger, Korrekt brug af dokumenterede sammensatte hormonelle præventionsmidler, der kan hæmme ægløsning; progesteron præventionsmidler, der kan hæmme ægløsning. Samtidig skal kvindelige forsøgspersoner love ikke at donere æg (ægceller, oocytter) til assisteret reproduktion inden for 1 år efter infusionen;
• Frivillig til at deltage i kliniske forsøg og underskrive informeret samtykkeformular;

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, som vides at have allergiske reaktioner, overfølsomhed, intolerance eller kontraindikationer over for en hvilken som helst komponent i CART-BCMA eller andre lægemidler, der kan bruges i undersøgelsen (inklusive fludarabin, cyclophosphaamid eller tozumab), eller som er allergiske over for β-lactam antibiotika, eller som tidligere har haft alvorlige allergiske reaktioner;
• Før enhver CAR-T-terapi eller BCMA-målrettet terapi;
• Har modtaget følgende anti-MM-behandling inden for det foreskrevne tidsinterval før enkelt kalysator:

Har modtaget målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; behandling med et stort molekyle inden for 4 uger eller 2 halveringstider, alt efter hvad der er længst; modtog cytotoksisk behandling, proteasomhæmmer eller moderne kinesisk medicinpræparat med antitumoreffekt inden for 2 uger; modtog immunmodulerende lægemiddelbehandling inden for 1 uge; modtog strålebehandling inden for 1 uge

• Deltog i et klinisk forsøg inden for 4 uger før den enkelte indsamling;
• Patienter, der modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) eller tidligere allogen stamcelletransplantation inden for 12 uger før en enkelt samling (ingen tidsbegrænsning);
• Personer, der modtog levende vaccine eller svækket vaccine inden for 4 uger før CART-BCMA-høsten; Bemærk: Inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza er tilladt til injektion; Intranasalt administrerede levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt;
• Modtog en af ​​følgende behandlinger inden for 7 dage før den enkelte indsamling eller som bestemt af investigator til at kræve langtidsbehandling i undersøgelsesperioden:

Systemisk steroidbehandling (undtagen inhalation eller lokal brug), Immunsuppressiv terapi, Graft versus host-terapi, Forebyggende behandling af centralnervesystemet

• Ufuldstændig genopretning eller stabilisering til grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) af toksicitet (inklusive perifer neuropati) forårsaget af tidligere behandling;
• MM er mistænkt for at være involveret i centralnervesystemet eller meninges og bekræftet ved MR eller CT, eller at have andre aktive sygdomme i centralnervesystemet;
• Patienter med plasmacelleleukæmi eller Waldenstrom-makroglobulinæmi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organforstørrelse, endokrin lidelse, monoklonalt protein og kutan sygdom) eller amyloidose på screeningstidspunktet;
• Hjertesygdom: Eksisterende hjertesvigt (NYHA klassifikation ≥II, Appendiks 2), ustabil angina pectoris eller alvorlig hjertesygdom som bestemt af investigator; Myokardieinfarkt var opstået ikke mere end 6 måneder før en enkelt artroplastik. Havde en episode med ustabil angina pectoris, alvorlig arytmi som bestemt af forskerne eller havde gennemgået koronararterie-bypass-transplantation (CABG) ikke mere end 3 måneder før den enkelte høst;
• Dårlig kontrol af hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) eller med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• Patienter, der havde gennemgået en større operation eller plasmaseparation, bortset fra diagnose eller biopsi, inden for 4 uger før undersøgelsen alene, eller som forventedes at gennemgå større operation i løbet af undersøgelsesperioden; Bemærk: Patienter, der planlægger at blive opereret under lokalbedøvelse, kan deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller vertebra osteoplasty betragtes ikke som større operation;
• Modtagelse af trombolytisk, antikoagulerende eller blodpladehæmmende behandling;
• Infektioner kræver intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse;
• Patienter med aktiv hepatitis B; Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv; HIV-positive personer; Syfilis primær screening antistof positiv; A) Inaktive/asymptomatiske patienter med bærebart, kronisk eller aktivt HBV, som opfylder følgende kriterier, er kvalificerede til inklusion: HBV DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) på screeningstidspunktet.
• Kvinder, der er gravide eller ammende;
• Investigator vurderer, at forsøgspersonen er uegnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af enhver unormal klinisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse eller andre årsager.