Evaluer sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​ThisCART19A hos patienter med R/R B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner eller juridiske repræsentanter skal underskrive et frivilligt samtykkebrev, der er godkendt af IRB personligt, før påbegyndelsen af ​​enhver screeningsprocedure;
2. Patienter diagnosticeret med B-ALL i henhold til de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af akut lymfatisk leukæmi hos voksne (2021-udgaven);
3. Der er ingen kønsbegrænsning, alder 18-65 (øvre grænse ikke inkluderet);

4. I overensstemmelse med diagnosen recidiverende refraktær B-ALL. Recidiv: blev defineret som recidiv af lymfoblaster (≥5%) i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom for patienter, der havde erhvervet CR; Refraktær ：blev defineret som svigt af CR eller CRi ved slutningen af ​​induktionsterapi (generelt refereret til 4-ugers regime eller Hyper-CVAD regime); Patienter med Ph+ R/R ALL, som svigtede efter 2-linjers TKI-behandling, var intolerante over for TKI-behandling eller ikke var egnet til TKI-behandling;

   Følgende faktorer kan eksistere side om side:

   A) Manglende forberedelse af autolog CAR-T (definition: for få autologe lymfocytter [200/ML] eller kan ikke opfylde frigivelsesstandarden); B) Erfaren behandling med autocar-T/berintoomumab/CD22 antistofkonjugeringsmidler; C) ≥100 dage efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation; D) højrisikopatienter (Høj risiko blev defineret som et højt antal hvide blodlegemer ≥30×109/L ved diagnose eller med dårlig cytogenetisk prognose);

   • Hypodiploid (<44 kromosomer);
   • KMT2A omarrangering: t (4;11) eller andet;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t(9;22) (q34;q11.2) eller BCR-ABL1;
   • Kompleks karyotype (≥5 kromosomale abnormiteter);

   • BCR-ABL1-lignende (Ph-lignende) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutationer af SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • ABL-klasse (omlejring af ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Andet (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Intrakromosomal amplifikation af kromosom 21 (IAMP21-ALL);
   • t (17;19): TCF3-HLF-fusion;
   • Ændringer af IKZF1; E) Ekstramedullære læsioner.
5. Den forventede overlevelsestid er ≥12 uger;
6. ECOG-score 0-1;
7. Havde god organisk funktion under screening
8. CD19 blev stadig udtrykt i leukæmiceller i knoglemarv, perifert blod eller biopsivæv ved flowcytometri inden for en måned før informeret samtykke (efter sidste behandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for prækonditioneringsforanstaltninger.
2. Patienter med andre maligniteter end B-celle maligniteter inden for 5 år før screening. Patienter med helbredt hudpladecellekræft, basalcarcinom, non-primær invasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, in situ livmoderhalskræft/brystkræft kan rekrutteres.
3. Ukontrollerbar bakteriel, svampe- og virusinfektion under screening.
4. Patienterne havde lungeemboli inden for 3 måneder før indskrivning.
5. Havde intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og arvelige sygdomme før indskrivning.
6. Billeddiagnostik bekræftede tilstedeværelsen af ​​involvering af centralnervesystemet (både primære og sekundære) og tydelige symptomer på screeningstidspunktet.
7. Aktiv HBV eller HCV eller HIV eller Syfilis infektion. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan indskrives, men bør optages for at bruge anti-virus lægemidler såsom entecavir, tenufovir osv. og overvåge den relative indikation under behandlingen.
8. Kombineret systemisk steroidbrug (f.eks. prednison ≥20 mg) inden for 3 dage før screening. Eller systemiske sygdomme, der kræver langvarig brug af immuniseringsinhibitor.
9. Vaccineret med influenzavaccine inden for 2 uger før udrensning (SARS-COV19 kan inkluderes, inaktiverede, levende/ikke-levende adjuverende vaccinationer må inkluderes).
10. Patienter, der modtager GvHD-behandling; Patienter uden GvHD og som havde stoppet immunsuppressive lægemidler i mindst 1 måned var berettiget til inklusion.
11. Kvinder, der er gravide eller ammende, og kvindelige forsøgspersoner eller partnere, der planlægger at være gravide inden for 1 år efter celleinfusion. Mandlige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 år efter infusion.
12. Eventuelle udelukkelsesbetingelser vurderet af investigator, som kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre undersøgelsens resultater;